Candidatos para puntos de referencia inmunes para el cebado de células T

Si bien la infección por dengue es rara en los Estados Unidos, no lo es en otras partes del mundo y causa cientos de millones de infecciones al año. Las infecciones por el virus de la betacorona no son raras (por ejemplo, el SARS-CoV-2), pero también pueden ser devastadoras. ¿Qué se puede hacer para prevenir estas enfermedades?

Recientemente, la compañía de biotecnología en etapa clínica Emergex anunció un… En cooperación con Instituto Brasileño de Biología Molecular de Paraná (IBMP) para cofinanciar estudios de Fase II y III a Células T de dengue y betacoronavirus de Emergex como candidatas terapéuticas en Brasil. Esta asociación se ampliará en los últimos tiempos. Ensayos clínicos de fase I que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la administración de DengueTcP mediante inyecciones de microagujas intradérmicas a participantes sanos.

Dr. Thomas Rademacher, Doctor en Medicinacofundador y director ejecutivo de Emergex, también es profesor emérito de Medicina Molecular en la Universidad de Michigan Colegio Universitario de Londres, Londres, Inglaterra. respondió preguntas a Control de infecciones hoy®(Tecnología de la información y la comunicación®) sobre dengue, betacoronavirus y estudios de fase II y III.

Tecnología de la información y la comunicación¿Qué es el dengue y el virus betacoronavirus?

Dr. Thomas Rademacher, Doctor en Medicina: Dengue Es causado por el virus del dengue, transmitido por mosquitos, y es un virus de ARN de cadena positiva simple que se puede agrupar en 4 virus relacionados genética y antigénicamente, conocidos como serotipos 1 a 4, que son prominentes en las regiones tropicales y subtropicales. Casi la mitad de la población mundial (~3900 millones) vive en áreas con riesgo de dengue, que suele ser una de las principales causas de enfermedades endémicas en estas áreas; Esta población ni siquiera incluye viajeros de países no endémicos, lo que generalmente contribuye a la alta demanda del mercado de protección contra la infección por dengue. El dengue leve causa fiebre alta y síntomas similares a los de la gripe, mientras que el dengue grave puede poner en peligro la vida en unas pocas horas y, a menudo, requiere atención hospitalaria. La fiebre del dengue es una de las enfermedades virales transmitidas por mosquitos más peligrosas, con hasta 400 millones de personas Cada año, el virus del dengue se infecta en todo el mundo.

como el dengue, virus betacorona (Uno de 4 géneros [Alpha, Beta, Gamma, and Delta] coronavirus) son virus de ARN monocatenario de sentido positivo. Algunos coronavirus modernos que han surgido en todo el mundo incluyen el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), el síndrome respiratorio agudo severo 1 (SARS-CoV-1) y el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), siendo este último responsable de causar la reciente pandemia de COVID-19, que resultó en más de 6 millones de muertes según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Las personas infectadas con COVID-19 han informado una amplia gama de síntomas, que van desde síntomas leves similares a los de la gripe hasta enfermedades graves y la muerte.

Un desafío único que plantean los virus de ARN son sus altas tasas de mutación, que dan lugar a diversos grupos de variantes estrechamente relacionadas conocidas como ‘cuasi-especies’. Dado que los anticuerpos inducidos por vacunas se unen principalmente a proteínas estructurales en la superficie del virus, que pueden diferir sustancialmente entre especies, el uso de vacunas mediadas por anticuerpos convencionales (que actúan contra bacterias/toxinas bacterianas) para infecciones virales de ARN puede no ser factible. él es la causa. Enfoque perfecto. En la infección viral por ARN normal, la erradicación del virus tras la primera exposición está mediada por la inmunidad innata y las células T. La respuesta de anticuerpos generada en respuesta a la exposición viral durante la infección primaria no debe inferirse para indicar su importancia funcional en la prevención de infecciones/enfermedades tras la exposición secundaria. Las limitaciones en la eficacia y duración de la inmunidad conferida por las vacunas actuales resaltan la necesidad de refuerzos costosos y administrativamente engorrosos y, por el contrario, la necesidad de soluciones preventivas amplias y duraderas. Además de estos desafíos biológicos, la distribución equitativa de vacunas convencionales debido a su costo y logística sigue siendo un obstáculo en muchos países.

Tecnología de la información y la comunicación: ¿Cuál fue el anuncio de Emergex?

TR: Emergex ha anunciado un acuerdo de colaboración multinivel con el Instituto de Biología Molecular de Paraná (IBMP) en Brasil. Emergex e IMBP acordaron cofinanciar estudios de fase II y III de dengue en Emergex y candidatos de células inmunes T de betacoronavirus, conocidos respectivamente como Dengue* Y Corona TcP*. Ambos productos candidatos para ensayos clínicos han completado con éxito los ensayos clínicos de Fase I en Suiza y están cerca de ser presentados y evaluados por ANVISA, la agencia reguladora de salud brasileña, para comenzar la siguiente fase de ensayos clínicos. Emergex eventualmente llevará a cabo la fabricación en etapa clínica de los productos con un traslado planificado a IBMP para la fabricación a escala comercial en la región. IBMP adquirirá los derechos exclusivos de marketing y marketing para los 2 productos candidatos en Brasil y América del Sur.

Este acuerdo también permite la expansión futura a indicaciones adicionales, incluido el desarrollo y la comercialización de candidatos de punto de ajuste de cebadores de células T Emergex dirigidos a chikungunya, influenza A (incluidas las cepas pandémicas) y fiebre amarilla. Además, Emergex anunció una inversión anticipada de capital por parte de IBMP en Emergex, que probablemente aumentará en el futuro hasta que finalice el proceso de diligencia debida en curso.

Tecnología de la información y la comunicación: ¿Por qué es importante?

TR: Los filtros de punto de referencia inmune de células T de Emergex están diseñados para proporcionar una protección amplia y a largo plazo (potencialmente décadas). Combina dos tecnologías patentadas, [1] una biblioteca definida experimentalmente de fragmentos de proteínas derivados de patógenos expresados ​​en la superficie de las células infectadas (formando un ‘ligandoma’ de la biblioteca MHC de clase I), y [2] Un sistema de transporte de nanocluster ultracompacto e inerte a los carbohidratos (diámetro final de 5 nm) diseñado para administrar péptidos sintéticos al sistema inmunitario residente en la piel a través de microagujas para provocar una respuesta robusta y adaptativa de células T CD8+. Además, los filtros de cebado de células T de Emergex están diseñados con una fórmula totalmente sintética y tienen una estabilidad potencial a temperatura ambiente (>3 meses). Esto puede mejorar en gran medida el almacenamiento y la capacidad de gestión entre diversas poblaciones.

Esta colaboración, para financiar el progreso clínico de los estudios de Fase II y III de los candidatos a la preparación de células inmunes de células T contra el dengue y el betacoronavirus de Emergex, acerca a Emergex a soluciones efectivas contra estas enfermedades infecciosas globales al aprovechar la respuesta inmune celular natural. En particular, actualmente no hay terapias antivirales aprobadas para el dengue, y existen preocupaciones de seguridad con las estrategias de vacunas actuales asociadas con la mejora dependiente de anticuerpos (ADE) de la enfermedad o la propagación restringida de un subconjunto de serotipos. Evaluación de fase I de los resultados clínicos Dengue presentó una prueba de concepto de que la plataforma terapéutica Emergex puede inducir con éxito respuestas de células T CD8+ específicas de virus sin inducir anticuerpos anti-DENV, un resultado positivo que reduce el riesgo de ADE. Además, este tratamiento también tiene el potencial de proteger contra todos los serotipos del virus del dengue y potencialmente contra otras cepas de Flaviviridae, protegiendo así a las personas de enfermedades asociadas con estas enfermedades tropicales mortales.

De manera similar, el punto de ajuste del inmunógeno que consume las células T de Emergex para los betacoronavirus ofrece el potencial de inmunoprotección a largo plazo, lo que elimina la necesidad de un refuerzo estacional en comparación con las tecnologías de vacunas actuales, que se basan principalmente en una respuesta inmunitaria de anticuerpos. Además, la amplia protección inducida corona Es menos probable que se vea afectado por cambios (mutaciones) en la secuencia de consenso de los virus de ARN que conducen a nuevas variantes de interés.

Tecnología de la información y la comunicaciónEspecíficamente, ¿cuáles son las conclusiones para la prevención de infecciones y otros trabajadores de prevención y control de infecciones?

TR: Emergex revoluciona el futuro de la prevención de enfermedades infecciosas. Los candidatos a productos de punto de referencia inmune de células T de la compañía llenan un vacío en la cobertura global de enfermedades infecciosas más allá de los estándares actuales en eficacia, longevidad, sostenibilidad, seguridad y versatilidad previstas. Además de inducir fuertes respuestas de células T específicas del virus, existen varias ventajas clave para el enfoque de Emergex: [1] Estos candidatos están diseñados para la administración a través de un parche cutáneo novedoso con microagujas, destinado a reducir la carga y la logística asociadas con la administración tradicional de vacunas en contextos de países desarrollados y emergentes; [2] Son económicos de fabricar y están destinados a gobiernos, organizaciones benéficas y otras compañías farmacéuticas para su distribución; Y [3] Su diseño simple se presta a una posible industrialización rápida frente a epidemias emergentes. Su capacidad de ser estable a temperatura ambiente también permite su fácil transporte a partes remotas del mundo donde más se necesita, y es un desencadenante universal en la respuesta a infecciones virales de ARN.

Tecnología de la información y la comunicación: ¿Cuáles son los siguientes pasos?

TR: Emergex continuará buscando acuerdos de colaboración con gobiernos, fundaciones benéficas, agencias internacionales de atención médica y compañías farmacéuticas seleccionadas (para regiones geográficas específicas), lo que permitirá que ese socio obtenga los derechos de primer mercado en un territorio o dominio determinado y, por lo tanto, ayude en la desarrollo y distribución de sus filtros inmunoestimulantes cebadores de células T.

* Se ha presentado una solicitud de marca.