Los agentes de anticuerpos son eficaces para neutralizar las variantes europeas, sudafricanas y estadounidenses del SARS-CoV-2.

Investigadores en los Estados Unidos han demostrado la efectividad de tres agentes de anticuerpos para neutralizar variantes emergentes del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente responsable de la pandemia del coronavirus 2019 (COVID-19).

El equipo demostró que un anticuerpo de longitud completa con dos áreas de anticuerpo, cada una neutralizaba eficazmente el virus del pseudotipo que contenía las principales mutaciones presentes en la variante B.1.1.7 que apareció en el Reino Unido.

Sin embargo, solo un dominio del anticuerpo fue eficaz para neutralizar el virus pseudotipo que contiene las principales mutaciones encontradas en la cepa sudafricana B.1.351.

«Los resultados indican un mayor desarrollo clínico de estos anticuerpos contra variantes emergentes de SARS-CoV-2, ya sea mediante la producción de una mezcla de anticuerpos o mediante la creación de anticuerpos biespecíficos», escribieron Zihua Sun y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania. .

Una copia impresa del trabajo de investigación está disponible en bioRxiv* Servidor, mientras que el artículo está sujeto a revisión por pares.

Las variantes emergentes amenazan los enfoques terapéuticos actuales

La transmisión de variantes del SARS-CoV-2 que han surgido recientemente sigue sin estar controlada en muchos países. Los estudios han demostrado que los anticuerpos monoclonales (mAb) y los anticuerpos inducidos por vacunas son menos eficaces para neutralizar estas variantes, incluido el linaje B.1.1.7 del Reino Unido, la cepa B.1.351 de Sudáfrica y la cepa P.1 de Brasil.

La primera etapa del proceso de infección del SARS-CoV-2 está mediada por la proteína de pico viral. El dominio de unión al receptor (RBD) de la fosforilación se une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de la célula humana huésped para permitir la fusión viral y la entrada celular.

Los investigadores han estado desarrollando anticuerpos y vacunas mAbs que neutralizan la infección al unirse al anticuerpo RBD para evitar que interactúe con ACE2.

Sin embargo, se han distinguido varias mutaciones en nuevas variantes que evitan que estos anticuerpos neutralizantes se unan al pico de RBD.

Nuestro ensayo de neutralización de anticuerpos contra virus de pseudotipo que llevan proteínas S que llevan diferentes mutaciones.

¿Cuántas mutaciones en Spike y RBD han evolucionado diferentes variantes?

La variante del Reino Unido contiene ocho mutaciones de pico, una de las cuales (N501Y) se encuentra en el RBD, mientras que la variante sudafricana contiene nueve mutaciones de mutación, con tres (K417N, E484K y N501Y) ubicadas en el RBD. La variante brasileña también contiene esta triple mutación (K417T, E484K y N501Y) en el RBD.

«Estas mutaciones aumentan la afinidad de RBD con ACE2 humano, lo que conduce a una mejor entrada del virus en las células», dicen Sun y sus colegas. «La rápida aparición de nuevas variantes es una de las principales preocupaciones del aumento de la transmisibilidad y la evasión de las terapias con anticuerpos neutralizantes y la respuesta humoral resultante de las vacunas aprobadas actualmente».

Además, aunque algunas de las mutaciones en estas variantes solo reducen parcialmente la neutralización de los sueros inmunes o mAb actualmente aprobados, las variantes en continua evolución podrían volverse dominantes y más eficientes para evadir tratamientos y vacunas, agrega el equipo.

Los investigadores identificaron previamente un anticuerpo de inmunoglobulina 1 de longitud completa (ab1) y dos dominios de anticuerpos (ab6 y ab8) que demostraron una potente actividad RBD equivalente de anticuerpo para el SARS-CoV-2.

Escriben: «AB1, ab6 y ab8 son todos dominios de anticuerpos o anticuerpos que pueden competir con el ACE2 humano por unirse al RBD del SARS-CoV-2 de tipo salvaje».

¿Qué incluyó el estudio actual?

Los investigadores evaluaron la eficacia de los agentes de anticuerpos previamente identificados en la unión y neutralización de las variantes del SARS-CoV-2. Realizaron un ensayo ELISA contra un panel de RBD que contenían mutaciones importantes y realizaron ensayos de neutralización del virus pseudotipo.

El equipo descubrió que el dominio del anticuerpo ab6 estaba asociado con 32 de las 35 mutaciones RBD probadas en el ensayo ELISA, incluida la triple mutación (K417N, E484K y N501Y) encontrada en las variantes sudafricana y brasileña.

Sin embargo, esta triple mutación evitó por completo la unión al anticuerpo ab1 de longitud completa y al dominio del anticuerpo ab8.

«Estas observaciones indican que ab1 y ab8 pueden perder por completo la neutralización de la variable B.1.351», dice el equipo.

Ab6 también neutralizó virus de pseudotipo con proteínas de pico que contienen mutantes B.1.1.7 y picos que contienen mutaciones B.1.351.

Por el contrario, ab1 y ab8 solo neutralizaron la variable B.1.1.7 y no la variante de tres mutantes.

¿Qué concluyeron los autores?

«Se ha demostrado que el dominio del anticuerpo ab6 es eficaz para neutralizar todas las variantes de pseudotipo que portan estas mutaciones», dice el equipo.

Los investigadores dicen que la vacunación sigue siendo un método eficaz para el control a largo plazo de la variante de transmisión del SARS-CoV-2.

Sin embargo, “nuestro estudio proporciona potentes anticuerpos candidatos que neutralizan variantes mutantes emergentes que pueden usarse como tratamientos de emergencia donde las vacunas actuales no existen o son menos efectivas en la prevención”, concluyen Sun y sus colegas.

*Nota IMPORTANTE

bioRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, dirigiendo la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, ni tratados como información estática.