Los anticuerpos antinucleocápsida del SARS-Cov-2 se desvanecen con el tiempo en los centros de atención a largo plazo

Las personas mayores de 60 años, especialmente aquellas con afecciones médicas preexistentes, corren un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves después de la infección con el SARS-CoV-2, el virus responsable de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). La pandemia de COVID-19, los brotes de SARS-CoV-2 en hogares de ancianos y otras instalaciones de atención a largo plazo (LTCF, por sus siglas en inglés) fueron particularmente mortales.

Stady: Prevalencia y duración de anticuerpos de la nucleocápsida SARS-Cov-2 detectables en trabajadores y residentes de centros de atención a largo plazo durante el primer año de la pandemia (estudio VIVALDI): un estudio de cohorte prospectivo.. Haber de imagen: New Africa / Shutterstock.com

Nuevo estudio publicado en servidor de preimpresión medRxiv* Se muestra que hasta un tercio de los supervivientes de LTCF se infectaron durante el primer año después de la infección.

antecedentes

Aproximadamente 410.000 personas mayores viven en LTCF en Inglaterra. Los anticuerpos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) incluyen los que se dirigen a las proteínas de pico y nucleocápsidas. Es probable que estos títulos de anticuerpos estén asociados con una inmunidad protectora contra la reinfección.

Estudios anteriores mostraron que la seroprevalencia de LTCF fue de aproximadamente 32% a 60% en la población.

La vacunación comenzó en Inglaterra el 8 de diciembre de 2020, y la mayoría de las vacunas se dirigieron al antígeno pico. Por tanto, la presencia de anticuerpos anti-nucleocápsida se puede utilizar como marcador de una infección previa, en lugar de la inmunidad inducida por la vacuna.

Sin embargo, el seguimiento a largo plazo de la población LTCF no estuvo disponible en gran medida, con la excepción de unos pocos que se extendieron más allá de los cuatro meses. La dimerización del anticuerpo disminuye más con el anticuerpo de la nucleocápsida que con el anticuerpo espiga. Esto amenaza la capacidad de reconocer una infección temprana, que es necesaria para distinguir la inmunidad inducida por la vacuna de la inmunidad natural y, por lo tanto, afecta la capacidad de explicar la verdadera eficacia de las vacunas.

En el estudio de cohorte actual, los investigadores incluyeron alrededor de 9.500 muestras. Más del 90% de estas muestras se remonta a 1.400 residentes y 3.300 empleados de LTCF en varias partes diferentes de Inglaterra. La mediana de edad fue de 87 y 48 años, respectivamente.

El objetivo del presente estudio fue encontrar evidencia de infección previa con SARS-CoV-2.

Resultados

Se midió la seropositividad para la elevación viral, el dominio de unión al receptor (RBD) y los antígenos de la nucleocápsida en la población LTCF. En general, los niveles de estos anticuerpos fueron más altos en Londres y más bajos en East y East Midlands de Inglaterra. Fue más bajo en LTCF de menos de 50 camas en comparación con LTCF más grandes.

Los investigadores encontraron que alrededor del 33% de la población que sobrevivió a las dos primeras oleadas de la epidemia, así como una cuarta parte del personal, tenían anticuerpos específicos dirigidos contra el SARS-CoV-2. Esto es mucho más alto de lo que se esperaría de la vigilancia a nivel de población utilizando el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar el virus debido a los bajos niveles de pruebas realizadas al principio de la epidemia.

La seroprevalencia más alta de los dos primeros meses de pruebas, entre junio y julio de 2020, se produjo justo después de la primera ola. El más bajo se informó entre diciembre de 2020 y enero de 2021, con 22% y 17% en residentes y empleados, respectivamente. Para marzo y abril de 2021, estos niveles habían aumentado nuevamente al 37% y 23%, respectivamente.

Seroprevalencia ponderada con intervalos de confianza (IC) del 95% desglosados ​​por empleado / residente y Periodo de prueba comparado con las muertes mensuales asociadas con COVID-19. Las muertes relacionadas con COVID-19 se definen como muertes que ocurren dentro de los 28 días posteriores al diagnóstico de COVID-19 en LTCF en Inglaterra, según un informe de CQC. ³⁰ A la luz de la cobertura limitada de las pruebas de PCR en la primera ola de la pandemia, los datos sobre la mortalidad por COVID-19 se consideraron una medida más precisa de la carga de enfermedad de los LTCF en la epidemia. * La línea punteada roja representa la fecha de inicio del programa de vacunación del Reino Unido (8 de diciembre de 2020).

Se encontraron una o más pruebas de anticuerpos positivas en más de 1300 personas. Los participantes del estudio fueron monitoreados durante hasta 11 meses para modelar el período de disminución de anticuerpos en más de 600 personas con antecedentes precisos de infección.

De estos, alrededor de 240 eran residentes y más del 80% eran mujeres. Casi todos los empleados tenían una muestra de anticuerpos positiva al inicio del estudio. La seroreversión, o disminución de los anticuerpos de la nucleocápside a niveles indetectables, se observó en una cuarta parte de la población y un tercio de los empleados, principalmente dentro de los 180 días posteriores a la seroconversión.

La incidencia de sero-recaída fue mayor en el personal, con un 2,4 por 1000 personas-día en riesgo, en comparación con 1,5 en los residentes. No hubo diferencia aparente en la tasa de pérdida de anticuerpos con la gravedad de la infección anterior. Los anticuerpos contra el pico y el RBD se mantuvieron detectables durante todo el período de estudio en una pequeña muestra de individuos que usaban un serotipo.

Tabla de Kaplan-Meier de tiempo hasta la pérdida de anticuerpos desde la fecha estimada de seroconversión en personal y residentes con una tabla de riesgo y su número controlado (n = 619).

Monumentos

El estudio actual presenta el período de seguimiento más largo para los títulos de anticuerpos entre la población LTCF. Estos resultados representan las características temporales de la inmunidad mediada por anticuerpos en una cohorte de individuos de muy alto riesgo. También indica la presencia continua de anticuerpos contra la nucleocápside durante la primera y segunda oleadas de la pandemia.

Los resultados del estudio actual apoyan la hipótesis de que una parte significativa de la población de LTCF presentará alguna inmunidad natural contra el virus debido a una infección previa. La vacunación posterior en estos individuos seropositivos da como resultado una respuesta de anticuerpos notablemente mejorada.

Por lo tanto, la eficacia de la vacuna entre los residentes y el personal de LTCF puede ser mayor debido al gran porcentaje de personas previamente infectadas. Con el tiempo, la eficacia de la vacuna en LTCF puede disminuir a medida que la proporción de infectados disminuye de forma natural.

El seguimiento durante 11 meses mostró que la dilución de anticuerpos fue significativa, con la mitad de los sujetos mostrando niveles indetectables de anticuerpos anti-nucleocápside dentro de los 8 meses. Esto confirma las limitaciones de estimar la prevalencia de la infección natural a partir del nivel de estos anticuerpos.

Por lo tanto, es necesaria una historia previa de infección natural para predecir la eficacia de una vacuna o la inmunidad protectora contra la reinfección, porque la infección natural mejora la respuesta inmune a la vacuna.

Aproximadamente un tercio de la población y una cuarta parte de los empleados de LTCF en Inglaterra mostraron signos de infección por SARS-CoV-2 durante las dos primeras oleadas de la pandemia de COVID-19. La disminución de los anticuerpos contra la nucleocápside puede aumentar falsamente el número de individuos ‘ingenuos’, lo que indica la necesidad de nuevas pruebas serológicas para identificar a aquellos con infecciones previas.

«Estos hallazgos pueden tener implicaciones para la duración de la inmunidad después de una infección natural y sugieren que se deben desarrollar ensayos alternativos para infecciones previas.. «

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.