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La tercera dosis de la vacuna de ARNm COVID estimula una fuerte inmunidad en los ancianos

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha estado propagando desde finales de 2019, causando la actual pandemia de coronavirus 2019 (COVID-19). Esto condujo al desarrollo de vacunas para reducir el número de hospitalizaciones y muertes causadas por el SARS-CoV-2. La disminución inicial en el número de casos con resultados graves tras la introducción generalizada de vacunas se resolvió más tarde con la aparición de nuevas variantes, a menudo con capacidades de escape inmunitario.

Se publicó un nuevo estudio sobre medRxiv * El servidor de preimpresión describe los efectos beneficiosos de una tercera dosis de la vacuna de ácido ribonucleico (ARNm) COVID-19 para fortalecer la inmunidad entre los ancianos. Este grupo tiene un mayor riesgo de resultados graves y fatales después de la infección por SARS-CoV-2 y, por lo tanto, ha sido priorizado para las vacunas en todo el mundo.

estancia: Los adultos mayores tienen respuestas éticas menos duraderas a un régimen de vacuna de ARNm de COVID-19 de dos dosis, pero respuestas iniciales fuertes a la tercera dosis. Haber de imagen: peterschreiber.media/Shutterstock.com

antecedentes

La inmunidad inducida por la vacuna es más débil entre los ancianos y disminuye más rápido. Esto ha dado lugar a que muchos países de todo el mundo apunten a estos pacientes con una tercera dosis de la vacuna en un esfuerzo por aumentar sus niveles de inmunidad a niveles protectores y así prevenir infecciones sobrenaturales. Estos esfuerzos se volvieron cada vez más comunes después de la aparición de la variante SARS-CoV-2 Omicron.

Las dos primeras vacunas en obtener autorización de uso de emergencia contra el SARS-CoV-2 en Estados Unidos fueron las vacunas de ARNm de Pfizer y Moderna, llamadas Comirnaty y Spikevax, respectivamente.

El estudio actual informa un seguimiento de las respuestas de anticuerpos en un grupo de adultos de 24 a 98 años, con o sin antecedentes de COVID-19. Además, los niveles de respuesta de anticuerpos se midieron a los seis meses desde el momento en que los participantes del estudio recibieron la segunda dosis de la vacuna, así como un mes después de que se administró la tercera dosis.

Resultados

Los resultados del estudio mostraron que dos dosis de la vacuna de ARNm en los ancianos produjeron niveles significativamente más bajos de respuesta humoral en términos de anticuerpos de unión y neutralización en comparación con los sujetos más jóvenes durante el período de evaluación. Después de un régimen de vacunas de ARNm de dos dosis, los predictores de la respuesta de anticuerpos de unión débil incluyeron la presencia de más comorbilidades.

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Por el contrario, una brecha más larga entre la primera y la segunda dosis se asoció con una respuesta de anticuerpos de unión superior, lo que confirma informes anteriores. Sin embargo, los niveles de anticuerpos vinculantes disminuyeron más rápido en los ancianos, lo que probablemente se deba a la mayor cantidad de afecciones de salud en este grupo.

Respuestas de anticuerpos de unión longitudinal a RBD elevados después de una, dos o tres dosis de la vacuna COVID-19.  Respuestas de anticuerpos de unión al pico RBD de SARS-CoV-2 en suero, en HCW (círculos azules) y ancianos (círculos naranjas) que no tenían COVID-19 al ingresar al estudio, así como en individuos críticos de COVID-19 (círculos negros) en Seis puntos temporales: antes de la vacunación, un mes después de la primera dosis, un mes, tres meses y seis meses después de la segunda dosis de vacuna, y un mes después de la tercera dosis de vacuna o vacuna de refuerzo.  El número de participantes analizados se indica en la parte inferior de la gráfica.  Las barras rojas y los bigotes representan la mediana y el coeficiente intelectual.  Los valores de p se calcularon mediante la prueba U de Mann-Whitney (para comparaciones entre grupos) o la prueba de Wilcoxon para pares idénticos (para comparaciones en puntos de tiempo dentro de un grupo) y no se corrigieron para comparaciones múltiples.  LLOD: Detección Mínima.  ULOQ: El límite superior de una medida cuantitativa.

Respuestas de anticuerpos de unión longitudinal a RBD elevados después de una, dos o tres dosis de la vacuna COVID-19. Respuestas de anticuerpos de unión al pico RBD de SARS-CoV-2 en suero, en HCW (círculos azules) y ancianos (círculos naranjas) que no tenían COVID-19 al ingresar al estudio, así como en individuos críticos de COVID-19 (círculos negros) en Seis puntos temporales: antes de la vacunación, un mes después de la primera dosis, un mes, tres meses y seis meses después de la segunda dosis de vacuna, y un mes después de la tercera dosis de vacuna o vacuna de refuerzo. El número de participantes analizados se indica en la parte inferior de la gráfica. Las barras rojas y los bigotes representan la mediana y el coeficiente intelectual. Los valores de p se calcularon mediante la prueba U de Mann-Whitney (para comparaciones entre grupos) o la prueba de Wilcoxon para pares idénticos (para comparaciones en puntos de tiempo dentro de un grupo) y no se corrigieron para comparaciones múltiples. LLOD: Detección Mínima. ULOQ: El límite superior de una medida cuantitativa.

Los anticuerpos neutralizantes se vieron afectados después de una dosis única de la vacuna en individuos no infectados previamente, mientras que una dosis única indujo inmunidad neutralizante en aquellos con antecedentes de COVID-19. Dos dosis de la vacuna indujeron una inmunidad neutralizante significativa en la mayoría de los participantes, pero a niveles más bajos en los ancianos que en los demás.

Seis meses después de recibir la segunda dosis de la vacuna, los anticuerpos neutralizantes disminuyeron a niveles indetectables en la mayoría de los receptores. Sin embargo, la tercera dosis de la vacuna, que generalmente se toma de seis a ocho meses después de la segunda dosis, resultó en un aumento significativo de los anticuerpos neutralizantes y de unión en todos los grupos más allá del nivel máximo alcanzado con dos dosis, incluso en adultos mayores.

Actividad longitudinal de neutralización de virus vivo en plasma después de una, dos o tres dosis de la vacuna COVID-19. Actividades de neutralización viral, definidas como la dilución mutua de plasma más baja observada en todos los pocillos de ensayo por triplicado, en HCW (círculos azules) y ancianos (círculos naranjas) que no tenían COVID-19 al ingresar al estudio, así como en participantes del período COVID-19. (círculos negros) en seis momentos: antes de la vacunación, un mes después de la primera dosis, un mes, tres meses y seis meses después de la segunda dosis de la vacuna, y un mes después de la tercera dosis de la vacuna o vacuna de refuerzo. Las muestras de plasma que mostraban neutralización en menos de tres pocillos a una dilución 1/20 se codificaron con una dilución cruzada de 10, correspondiente al límite inferior de cuantificación (LLOQ) en este ensayo. La dilución más alta probada fue 1/2560, que corresponde al límite superior de cuantificación (ULOQ) en este ensayo. El número de participantes analizados se indica en la parte inferior de la gráfica; Tenga en cuenta que solo un subconjunto de muestras de plasma anteriores a la vacuna se examinaron para detectar esta actividad. Las barras rojas y los bigotes representan la mediana y el coeficiente intelectual. Los valores de p se calcularon mediante la prueba U de Mann-Whitney (para comparaciones entre grupos) o la prueba de Wilcoxon para pares idénticos (para comparaciones en puntos de tiempo dentro de un grupo) y no se corrigieron para comparaciones múltiples.

Estos hallazgos respaldan la recomendación de que se debe dar prioridad a los adultos mayores para recibir una tercera dosis de refuerzo adicional dentro de los seis meses posteriores a la recepción de la segunda dosis de la vacuna.

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En particular, este no fue el caso de quienes recibieron una vacuna doble de ARNm después de recuperarse de la infección por SARS-CoV-2. En este grupo, tanto las respuestas de unión como las de neutralización se mantuvieron en niveles superiores a los de los individuos vacunados sin tratamiento previo de todas las edades.

La disminución de la respuesta de anticuerpos neutralizantes también fue más lenta en este grupo. Esto indica que la respuesta de anticuerpos resultante de la infección seguida de la vacunación, llamada inmunidad híbrida, es mayor y más duradera que la inducida por la vacunación sola.

Tasas de glucólisis y vidas medias de las respuestas de anticuerpos relacionados con el suero a RBD elevados después de dos dosis de una vacuna COVID-19. Panel (a): Disminución temporal en las respuestas de anticuerpos relacionadas con el suero a RBD después de dos dosis de la vacuna COVID-19 en HCW (azul) y ancianos (naranja) que no tenían COVID-19 al ingresar al estudio, así como participantes en Convalecencia COVID -19 (círculos negros). ULOQ: El límite superior de una medida cuantitativa. Panel B: Semividas de unión de anticuerpos después de dos dosis de la vacuna COVID-19, calculadas mediante ajuste de curva exponencial a las mediciones longitudinales disponibles para cada participante y que se muestran en el panel (a). El número de participantes analizados se indica en la parte inferior de la gráfica. Las barras rojas y los bigotes representan la mediana y el coeficiente intelectual. Los valores de p se calcularon mediante la prueba U de Mann-Whitney y no se corrigieron para comparaciones múltiples.

Los investigadores señalaron que la edad en sí misma no fue un factor determinante de la rápida disminución de los niveles de anticuerpos después de la vacunación, sino una causa de las afecciones médicas asociadas con el envejecimiento.

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ramificaciones

El presente estudio respalda informes anteriores de que una tercera dosis de vacuna de ARNm mejora la inmunidad humoral en mayor medida que la que se logra con la vacunación dual entre los ancianos. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer que los niveles más altos de inmunidad humoral logrados con una tercera dosis están asociados con la protección contra infecciones y enfermedades sintomáticas.

En segundo lugar, el papel de las respuestas de las células T a una dosis adicional de vacuna no se incluyó en este estudio, a pesar de la evidencia disponible de que esta respuesta inmunitaria probablemente tiene un papel vital en la provisión de inmunidad contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2.

El seguimiento longitudinal y un conjunto más amplio de pruebas para neutralizar la eficacia contra Omicron y otras variantes que circulan actualmente serán útiles para ayudar a llegar a una conclusión sobre la utilidad clínica de las vacunas COVID-19 actuales.

«En conclusión, si bien es alentadora la observación de fuertes respuestas de anticuerpos de unión neutralizantes a la tercera dosis de la vacuna COVID-19 en ancianos, incluidos los residentes en cuidados a largo plazo, será importante monitorear de cerca la disminución de estas respuestas durante tiempo en esta población.. «

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, orientar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.