La detección de grupos de proteínas tóxicas mediante biopsias y técnicas de imagen avanzadas puede ayudar a las personas que portan mutaciones que causan amiloidosis hereditaria (ATTRv), un grupo de afecciones que incluyen la polineuropatía amiloide familiar (PAF), a comenzar temprano la terapia modificadora de la enfermedad (DMT). . ).
Esto es según un estudio realizado en Francia que analizó datos de portadores de ATTRv (aquellos con la mutación que causa la enfermedad) que obtuvieron resultados normales en las pruebas estándar de función nerviosa.
Estos hallazgos sugieren que los métodos de detección avanzados pueden ayudar a identificar pacientes con signos tempranos de enfermedad, incluso cuando esos signos no causan suficiente daño como para ser detectados por algunas pruebas de diagnóstico.
“Multimodal Neurológico y Cardíaco [heart] investigando en [ATTRv] Los portadores son fundamentales para la detección temprana de la amiloidosis ATTRv y el inicio del tratamiento con DMT, escribieron los investigadores.
el estudio, «El fenotipo clínico, fisiológico y patológico detallado puede influir en el acceso a terapias modificadoras de la enfermedad en portadores de ATTR«, fue publicado en Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría.
Los tratamientos son más eficaces cuando se inician lo antes posible.
La amiloidosis hereditaria por transtiretina es un trastorno genético causado por mutaciones en TTR Gen que proporciona instrucciones para producir la proteína transtiretina. Como resultado de estas mutaciones, la transtiretina forma grupos tóxicos, llamados depósitos de amiloide, en los tejidos del cuerpo, causando daños que eventualmente conducen a síntomas de la enfermedad.
FAP es un tipo de ATTRv caracterizado por síntomas neurológicos debido a la acumulación de agregados tóxicos de transtiretina principalmente en los nervios fuera del cerebro y la médula espinal. Pero las personas con FAP también pueden tener masas acumuladas en el corazón, lo que puede causar problemas con su funcionamiento.
Cuando los cúmulos de transtiretina se acumulan principalmente en el corazón, ATTRv se denomina miocardiopatía amiloide por transtiretina hereditaria o daño cardíaco.
En los últimos años, han estado disponibles varios DMT para FAP y otras formas de ATTRv. Estos tratamientos son más eficaces cuando se inician lo antes posible durante la enfermedad.
Como tal, existe una necesidad cada vez mayor de examinar a los portadores de ATTRv para detectar signos tempranos de la enfermedad, de modo que se pueda iniciar el tratamiento tan pronto como se detecten. Sin embargo, la mejor manera de realizar este tipo de examen sigue siendo controvertida.
Para obtener más información, un equipo de científicos en Francia revisó retrospectivamente los datos de 130 portadores de ATTRv que fueron seguidos en un solo centro del país. La edad media de los pacientes fue de 43,6 años y el 41% eran hombres.
Todos obtuvieron resultados normales en los estudios de conducción nerviosa, llamados NCS, que son pruebas de diagnóstico estándar que miden la rapidez con la que los nervios envían señales y pueden ayudar a detectar daño a los nervios.
Los portadores se sometieron a una serie de pruebas clínicas y de laboratorio que incluyeron, por primera vez, biopsias de piel -para detectar acumulaciones tóxicas de transtireno en los nervios- y una técnica de imagen llamada gammagrafía ósea con hidroxifosfonato de tecnecio-99m, que puede detectar signos de depósitos de amiloide en el corazón.
«Creemos que en la evaluación inicial se deben realizar una biopsia de piel y una gammagrafía para aumentar las posibilidades de detectar el depósito de amiloide», escribieron los científicos.
Técnicas avanzadas de cribado detectan depósitos de amiloide en más del 15% de los portadores de la enfermedad
Los resultados mostraron que 22 mujeres embarazadas (16,9%) dieron positivo en depósitos de amiloide en una o ambas pruebas.
Una evaluación cuidadosa de los datos clínicos indicó que nueve de estos individuos (el 6,9% de todos los portadores) ya mostraban síntomas evidentes de la enfermedad. En concreto, cinco de ellos mostraron daño a los nervios y cuatro mostraron daño al corazón.
Todos menos dos comenzaron a usar DMT después de esta primera evaluación. Las dos excepciones tuvieron síntomas muy leves que no empeoraron durante el seguimiento.
Los 13 portadores positivos de amiloide (el 10% de todos los portadores) fueron clasificados como portadores de ATTRv asintomáticos porque no presentaban síntomas evidentes. Pero muchos de estos pacientes mostraron algunos signos de daño a los nervios.
La mayoría inició el tratamiento después de la primera evaluación o después de que aparecieron los síntomas durante el seguimiento.
Según los investigadores, estos hallazgos ponen de relieve que los signos de la enfermedad pueden identificarse incluso en portadores con resultados normales de NCS.
“Si es nuestro grupo [patient group] Representa el curso natural de la enfermedad. TTR Los portadores de la mutación genética, los síntomas clínicos y los resultados anormales de la NCS deben considerarse desde el principio la punta del iceberg. [nerve damage] «La infiltración gradual de amiloide en los órganos diana corresponde a un segmento sumergido más grande», escribió el equipo.
De los 108 portadores restantes que no tenían depósitos de amiloide positivos, 105 (80,8% de todos los portadores) tenían anomalías nerviosas y/o cardíacas aisladas de significado desconocido. Los signos más comunes fueron signos de daño a pequeños nervios de la piel que participan en la sensación.
«Sólo tres de los portadores no tenían ninguna anomalía neurológica o cardíaca (2,3%)», escribieron los investigadores.
Si nuestro grupo [patient group] Representa el curso natural de la enfermedad. TTR Los portadores de la mutación genética, los síntomas clínicos y los resultados anormales de la NCS deben considerarse desde el principio la punta del iceberg. [nerve damage] Infiltración progresiva de amiloide en los órganos diana correspondientes al volumen sumergido.
Estos datos sugieren que el daño a los nervios en ATTRv «probablemente se vuelve detectable antes de la deposición de amiloide», escribieron los científicos, y agregaron que se necesitan investigaciones futuras para comprender completamente la importancia clínica de estos primeros signos de daño a los nervios.
El equipo observó que, dada la naturaleza retrospectiva y unicéntrica de este estudio, se necesita trabajo adicional para verificar estos hallazgos. Sin embargo, enfatizaron que los datos respaldan el uso de pruebas de detección avanzadas para depósitos de amiloide para ayudar a facilitar el tratamiento temprano de los portadores de ATTRv.
“Las investigaciones multimedia para portadores de ATTRv con resultados normales de NCS deben incluir una biopsia de piel y [bone] «La gammagrafía para detectar depósitos de amiloide permite clasificar a los portadores de enfermedades en una de cuatro categorías: amiloidosis manifiesta, amiloidosis asintomática, denervación asintomática y libres de enfermedad», escribieron los investigadores.
«La DMT temprana puede iniciarse inmediatamente o durante el seguimiento en los dos primeros grupos», concluyeron.
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