La combinación neoadyuvante de durvalumab no logra tratar el NSCLC EGFR+

El durvalumab neoadyuvante (Imfinzi) más quimioterapia, seguido de durvalumab adyuvante después de la cirugía, no se asoció con un beneficio clínico claro en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio temprano. EGFR mutación, según datos de un ensayo de fase III del Egeo (NCT03800134) presentado en el Congreso Internacional de Cáncer de Pulmón de la IASLC de 2023.¹

Datos de un subgrupo de pacientes con EGFREl NSCLC mutado inscrito en el ensayo antes de la modificación del protocolo (n = 51) mostró que en una mediana de seguimiento de 16,6 meses (rango 0,0 a 36,4), la mediana de supervivencia libre de eventos (SSC) en Durvalumab (n = 26) fue 30,8 meses (IC del 95%, 11,4-no alcanzado). [NR]) mediante una revisión central independiente ciega (BICR) y los criterios RECIST v1.1 versus 19,6 meses (IC del 95 %, 14,3-NR) en el grupo de placebo (n = 25; HR, 0,86; IC del 95 %, 0,35-2,19). Las tasas estimadas de SSC a 12 meses en los brazos de investigación y observación fueron de 65,2 % y 77,8 %, respectivamente; Las tasas estimadas de EFS a 24 meses fueron del 59,3% y del 44,9%.

Además, la tasa de respuesta patológica completa (pCR) informada en el grupo de durvalumab fue del 3,8 % frente al 0 % en el grupo de placebo (diferencia, 3,8 %; IC del 95 %, -10,0 % a 19,1 %). El 7,7% de los participantes en el grupo de durvalumab lograron una respuesta patológica mayor (RPM) frente al 4% de los del grupo de placebo (diferencia, 3,7%; IC del 95%, -13,2% a 21,0%).

Estos datos contrastan con los resultados observados para la población general de pacientes2,3 Datos reportados anteriormente de la población por intención de tratar modificada mostró que en una mediana de seguimiento de 11,7 meses (rango, 0,0-46,1), la mediana de SSC aún no se había alcanzado con durvalumab (n = 366) (IC del 95 %, 31,9-NR ) versus 25,9 meses (IC del 95 %, 18,9-NR) con placebo (n = 374; HR, 0,68; IC del 95 %, 0,53-0,88); s = .003902). Las tasas estimadas de EFS a 12 meses fueron del 73,4% y 64,5%, respectivamente, y las tasas a 24 meses fueron del 63,3% y 52,4%, respectivamente.

Las tasas de pCR logradas en los brazos de durvalumab y placebo fueron del 17,2 % y 4,3 %, respectivamente (diferencia, 13,0 %; IC del 95 %, 8,7 %-17,6 %; s = .000036). La proporción de RPM informadas en estos grupos fue del 33,3 % y 12,3 %, respectivamente (diferencia, 21,0 %; IC del 95 %, 15,1 %-26,9 %; s = .000002).

«En el EGFREn el subgrupo mutante, los participantes que recibieron durvalumab tuvieron resultados razonablemente similares en comparación con los que recibieron placebo. La PCR se logró en el 4 % de los participantes que recibieron durvalumab en comparación con aquellos que no recibieron placebo, y el riesgo de que el cáncer empeorara significativamente, regresara o muriera el participante fue un 14 % menor con durvalumab”, David H. Harpool, MD , escribieron un cirujano torácico del Departamento de Cirugía del Centro Médico de la Universidad de Duke, en Durham, Carolina del Norte, y sus colegas en una presentación de los datos.

Agregaron: “Interpretar los resultados de esta investigación es difícil, ya que la región del Egeo no fue diseñada para evaluar los resultados en esta población y EGFR– El subgrupo mutante sólo contiene un pequeño número de participantes… porque los resultados de EGFR– El subgrupo mutante difirió de los resultados del número total de pacientes registrados en la región del Egeo, donde se probó. EGFR Las mutaciones deben considerarse lo antes posible en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano.

Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable y resecable que tenían enfermedad en estadio IIA a IIIB se inscribieron en un ensayo de fase III. Para participar, los pacientes deben tener programada una lobectomía, resección en manga o bilobectomía. También necesitaban tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 y un estado PD-L1 confirmado.

Los participantes del estudio (n=802) fueron asignados aleatoriamente 1:1 al grupo de durvalumab o al grupo de placebo. Los participantes en el grupo de investigación recibieron durvalumab intravenoso (IV) en una dosis de 1500 mg más quimioterapia basada en platino cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguido de cirugía y durvalumab adyuvante en una dosis de 1500 mg cada 4 semanas durante 12 ciclos. Los del grupo de control recibieron placebo intravenoso más quimioterapia a base de platino cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguido de cirugía y placebo adyuvante cada 4 semanas durante 12 ciclos.

Los factores de estratificación incluyeron el estadio de la enfermedad (estadio II frente a III) y la expresión de PD-L1 (≥1% frente a <1%).

Vale la pena señalar que los investigadores diseñaron e iniciaron el Mar Egeo Antes de que los resultados de un estudio externo indicaran que los pacientes con NSCLC albergaban EGFR o alec Las aberraciones pueden lograr respuestas limitadas con enfoques de inmunoterapia. Como tal, en 2021, se modificó el protocolo del ensayo para excluir a este subgrupo de pacientes, lo que impidió una mayor inscripción de esta población.

Los análisis de eficacia se realizaron en una población modificada que excluyó al subgrupo de pacientes con EGFR/ALK Distracciones. Los criterios de valoración principales fueron la pCR según el laboratorio central y según los criterios IASLC 2020, y la SSC según los criterios BICR y RECIST v1.1. Los criterios de valoración secundarios incluyeron MPR según el laboratorio central y los criterios IASLC 2020, la supervivencia libre de enfermedad según los criterios BICR y RECIST V1.1 y la supervivencia general.

Los investigadores realizaron un análisis para evaluar los resultados en el subgrupo de pacientes con EGFR– enfermedad mutante, y estos resultados se compartieron en la conferencia IASLC WCLC de 2023. De los 802 pacientes que se sometieron a aleatorización, 41 albergaban EGFR salto. «Hubo varios desequilibrios en las características iniciales entre los brazos de durvalumab y placebo dentro EGFR«Un subconjunto mutante», dijo Harpole.

En el grupo de durvalumab, el 30,8% de los pacientes eran hombres y el 69,2% mujeres. En los brazos de placebo, estas tasas fueron del 48% y 52%, respectivamente. Además, el 57,7 %, el 38,5 % y el 3,8 % de los participantes en el grupo de durvalumab eran asiáticos, blancos u otros, respectivamente; En el grupo de placebo, estas tasas fueron del 84%, 16% y 0%.

relacionado EGFR Tipo de mutación: En el grupo de durvalumab, el 53,8 % tenía deleciones en el exón 19, el 11,5 % tenía L858R el 3,8% tenía otras mutaciones y el 30,8% no tenía esta información identificada; En el grupo de placebo, estas tasas fueron del 36%, 16%, 24% y 28%, respectivamente. En el grupo de durvalumab, el 23,1 % y el 76,9 % de los pacientes recibieron cisplatino o carboplatino como agente neoadyuvante planificado con platino; Estas tasas fueron del 36% y 64%, respectivamente, en el grupo de placebo.

En el momento del primer análisis intermedio planificado de la SSC, que tenía una fecha límite de datos del 10 de noviembre de 2022, la mediana de seguimiento de este procedimiento entre los pacientes censurados en este subgrupo fue de 16,6 meses (rango, 0,0-36,4) . En la fase neoadyuvante, todos los pacientes del grupo de durvalumab y placebo recibieron tratamiento; El 84,6% frente al 88% completaron 4 ciclos de durvalumab o placebo y el 84,6% frente al 88% se sometieron a cirugía. Todos los pacientes del grupo de durvalumab versus el 90% de los pacientes del grupo de placebo se sometieron a resección R0. Continúa la fase auxiliar del juicio.

En cuanto a la seguridad en EGFR-subgrupo mutado, se produjeron eventos adversos de cualquier grado en el 96,2% de los del grupo de durvalumab y en el 84% de los del grupo de placebo; Estos efectos fueron de grado máximo 3 o 4 en el 42,3% y el 40% de los pacientes, respectivamente. Se observaron efectos secundarios graves en el 34,6% frente al 28% de los pacientes.

Las reacciones adversas llevaron a la interrupción del tratamiento en el 15,4% de los que recibieron durvalumab versus el 4% de los que recibieron placebo, y las reacciones adversas llevaron a la cancelación de la cirugía en el 7,7% versus el 4% de los pacientes, respectivamente. Ninguno de los pacientes que recibieron durvalumab experimentó efectos secundarios que provocaron la muerte en comparación con un paciente en el grupo de placebo.

Cualquier efecto secundario de cualquier grado potencialmente relacionado con durvalumab, placebo o quimioterapia se observó en el 84,6 % de los del grupo de durvalumab frente al 68 % de los del grupo de placebo; Estos efectos fueron de grado máximo 3 o 4 en el 23,1% frente al 32% de los pacientes, respectivamente. Finalmente, se produjeron complicaciones inmunológicas de cualquier grado en el 23,1% de los del grupo de investigación frente al 4% de los del grupo de placebo, y se produjo un evento de grado 3/4 en un paciente que recibió durvalumab. No se produjo neumonía de ningún grado en ningún paciente.

Los eventos adversos informados con más frecuencia en los brazos de durvalumab y placebo fueron náuseas (cualquier grado, 38,5 % frente a 32 %, respectivamente), estreñimiento (cualquier grado, 34,6 % frente a 40 %) y anemia (cualquier grado, 30,8 %). . versus 24%). ; Grado ≥3, 3,8% frente a 8%), disminución del apetito (cualquier grado, 19,2% frente a 28%), dolor durante el procedimiento (cualquier grado, 19,2% frente a 16%), recuento bajo de neutrófilos (cualquier grado, 15,4% frente a , 16%; Grado ≥3, 3,8 % frente a 12 %), insomnio (cualquier grado, 15,4 % frente a 16 %), neutropenia (cualquier grado, 15,4 % frente a 12 %; grado ≥3, 7,7 % frente a 8 %), erupción cutánea (cualquier grado, 15,4 % frente a 8 %), alopecia (cualquier grado, 15,4 % frente a 8 %), pirexia (cualquier grado, 15,4 % frente a 4 %), prurito (cualquier grado, 15,4 % frente a 4 %; grado ≥3, 3,8% frente a 0%), vómitos (cualquier grado, 11,5% frente a 12%), leucopenia (cualquier grado, 11,5% frente a 8%; grado ≥3, 0% frente a 8%), tos (cualquier grado, 11,5% frente a 8%), hipotiroidismo (cualquier grado, 11,5% frente a 0%) y COVID-19 (cualquier grado, 11,5% frente a 0%).

“Con el fuerte beneficio clínico demostrado por el osimertinib adyuvante en el ensayo de fase III ADAURA [NCT02511106] Para pacientes que padecen EGFR– Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico y resecado, EGFR Harpool concluyó que se deben considerar las pruebas de mutación antes de iniciar la terapia neoadyuvante.

Referencias

1. Él J, Gao S, Rick M, et al. Durvalumab neoadyuvante + quimioterapia seguida de durvalumab adyuvante en terapia resecable EGFR– NSCLC mutado (Egeo). Presentado en: Congreso Mundial de la IASLC sobre Cáncer de Pulmón 2023; 9 al 12 de septiembre de 2023; Singapur, República de Singapur. Resumen de OA12.06.
2. Heimach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Resumen CT005: Aegean: ensayo de fase III de quimioterapia neoadyuvante durvalumab + quimioterapia seguida de durvalumab adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable. Res de cáncer. 2023;83(Suplemento 8):CT005. doi:10.1158/1538-7445.AM2023-CT005
3. Mitsudomi T, Himach JV, Rick et al. Resultados quirúrgicos con durvalumab neoadyuvante + quimioterapia seguida de durvalumab adyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable (Egeo). Presentado en: Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2023 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón; 9 al 12 de septiembre de 2023; Singapur. Resumen de OA12.05.