Revista El Color del Dinero

Bienvenidos a Spain News Today.

Consecuencias clínicas, epidemiológicas y evolutivas de la posible propagación del virus del murciélago asociado al SARS-CoV-2 a los humanos.

Un equipo de científicos de Francia describió recientemente las consecuencias epidemiológicas y clínicas de la infección por sarcovirus de murciélago en ratones humanizados. El estudio está disponible actualmente en campo de búsqueda* Servidor de preimpresión, que brinda información útil sobre el posible origen del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

estancia: El virus de los murciélagos asociado con el SARS-CoV-2 en modelos humanos relevantes arroja luz sobre el origen próximo de la COVID-19.. Crédito de la imagen: Martin Belanek/Shutterstock

antecedentes

El SARS-CoV-2, el patógeno que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), es un virus de ARN que pertenece a la familia de los betacoronvirus humanos. Se cree que el virus tiene un origen zoonótico, ya que muchos virus similares al SARS-CoV-2 se encuentran en animales.

BANAL-236 es un virus de murciélago que muestra una gran similitud de secuencia con el SARS-CoV-2. El virus puede infectar eficazmente células humanas a través de su interacción con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Sin embargo, es menos patógeno y transmisible en humanos debido a la ausencia del sitio de escisión de furina, que se cree que desempeña un papel vital en la patogénesis de la enfermedad por SARS-CoV-2.

En el estudio actual, los científicos investigaron si virus similares a BANAL-236 circulaban silenciosamente en humanos incluso antes de la aparición del SARS-CoV-2. Además, investigaron si los virus adquirieron mutaciones adaptativas durante la circulación silenciosa para convertirse en cepas más transmisibles y patógenas.

Replicación del virus Sarpic en ratones humanizados

Se descubrió que el virus BANAL-236 swarm bat infecta ratones transgénicos que expresan ACE2 humano. Sin embargo, la infección por BANAL-236 en ratones causó una patogenicidad más baja que la infección por SARS-CoV-2 tanto en la pérdida de peso como en la carga viral en el pulmón. Además, los anticuerpos inducidos por la infección por BANAL-236 mostraron una mayor eficacia neutralizante contra la cepa homóloga que los anticuerpos inducidos por la infección por SARS-CoV-2.

READ  Los resultados de EMPULSE son 'importantes' para los practicantes de HF

Es importante destacar que los ratones preparados con BANAL-236 desarrollaron una protección completa contra la letalidad y la pérdida de peso que podría causar la mutación D614G más patógena que contiene SARS-CoV-2.

Además, no se observaron cambios en la dinámica de la infección por BANAL-236 en los pulmones ni en la patogenia viral general después de seis pases en serie del virus en ratones transgénicos que contenían ACE2.

Reproducción del virus Serbek del murciélago en primates no humanos

Los primates no humanos infectados con BANAL-236 o SARS-CoV-2 mostraron dinámicas de replicación bastante diferentes. Mientras que la infección por SARS-CoV-2 se asoció predominantemente con inflamación pulmonar y excreción respiratoria, la infección por BANAL-236 mostró en gran medida distensión intestinal y excreción fecal.

A diferencia de la infección por SARS-CoV-2, la infección por BANAL-236 solo causó lesiones pulmonares leves en primates no humanos. Se observó linfocitosis transitoria después de la infección con BANAL-236. Los anticuerpos generados a partir de la infección con BANAL-236 mostraron una reactividad cruzada significativa contra el SARS-CoV-2.

Adquisición de mutaciones

Dada la baja patogenicidad del virus BANAL-236, aún existe la posibilidad de su circulación silenciosa en humanos. Esta condición se simuló en el estudio mediante el paso secuencial del virus a células humanas y ratones humanos.

El análisis de la secuencia del genoma de varios aislados virales identificó un grupo de mutaciones que no estaban presentes en la cepa BANAL-236 original. Sin embargo, no se observó ninguna mutación detectable en y alrededor del sitio de escisión de furano.

Entre las mutaciones identificadas, la más notable fue la mutación sin sentido (V391I) en el dominio de unión al receptor de pico (RBD) que se seleccionó positivamente durante los pases. Esta mutación se ha asociado con otras mutaciones identificadas que han aparecido durante las vías virales en células humanas y primates no humanos. Estas mutaciones se ubicaron en diferentes partes genómicas, incluida la proteína no estructural (NSP) 10, NSP 15, el marco de lectura abierto (ORF) 3a, NSP 14 y el dominio de pico N-terminal (NTD).

READ  Un nuevo estudio dice que la vida en Venus es poco probable. Pero …

Algunas mutaciones aparecieron en el genoma BANAL-236 durante su paso en ratones humanizados. Estas mutaciones se encontraron en la proteína espiga, el ARN dependiente de la ARN polimerasa, ORF6 y ORF3a.

Dado el panorama mutacional distinto del virus BANAL-236 en células humanas y ratones, los científicos sugieren que estas mutaciones pueden no afectar las vías de infección compartidas entre células humanas y ratones.

Además, los aspectos funcionales de los mutantes de pico se determinaron mediante simulaciones de dinámica molecular. Los resultados revelaron que la mutación RBD V391I no está asociada con ningún cambio en la estabilidad o afinidad de RBD por ACE2 humana.

La mutación P627L que apareció en la subunidad de la espiga S1 provocó cambios de conformación menores en la proteína de la espiga sin afectar su estructura y función generales. De manera similar, la mutación S52R que apareció en NTD no afectó la dinámica general de la proteína de punta.

Propagación de SARpicovirus en humanos

La encuesta de seropositividad de SARP-V realizada en el estudio no pudo detectar ningún anticuerpo dirigido a los virus SARP de murciélagos en poblaciones humanas altamente expuestas a los murciélagos. Esto indica que la infección por el virus del serotipo de murciélago es un evento raro en humanos.

Estudia la importancia

El estudio descartó la posibilidad de adquirir un sitio de escisión inmediata en los sarpicovirus de murciélago durante su circulación silenciosa en las poblaciones humanas. Como sugirieron los científicos, determinar el sitio de escisión de la furina en los virus Sarpic animales es fundamental para determinar el origen de la pandemia de COVID-19.

READ  La salud de los residentes mejora después de cambiar a autobuses eléctricos

*Nota IMPORTANTE

Research Square publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.