26 de abril de 2023
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Silber informó ser un empleado con opciones sobre acciones de Vedanta Biosciences. Consulte el estudio para conocer todas las divulgaciones financieras relevantes de los otros autores.
Enchufes principales:
- Dosis más altas de VE303 previnieron más recurrencias jim duro infección en comparación con una dosis más baja de medicación o placebo.
- La mayoría de los participantes experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento.
Un nuevo tratamiento dirigido al microbioma oral, llamado VE303, ha evitado con éxito la recurrencia clostridios difícil Los investigadores han encontrado que la infección es en adultos que están en riesgo de recurrencia.
«jim duro Es un patógeno nasal importante, con morbilidad y mortalidad significativas. jeffreyelSilber, MDY El director médico de Vedanta Biosciences le dijo a Healio.
Datos de Louie et al. gama 2023; doi: 10.1001/jam.2023.4314.
A pesar de la mejoría inicial con un curso de antibióticos, al menos el 20% de los pacientes [C. difficile infection (CDI)] Experimentar una recurrencia en unas pocas semanas. Una vez que alguien ha tenido una recurrencia, la probabilidad de recurrencias adicionales es del 40 % o más”.
Cuando está disponible, el trasplante de germen fecal (FMT) ha tenido éxito en el tratamiento de la CDI, agregó Silber, y más recientemente, las empresas han desarrollado productos basados en FMT o partes de esporas, como REBYOTA, que se aprobó a fines de 2022, y SER-109. , que la FDA ha programado para finales de abril.
Desafortunadamente, dijo Silber, estos métodos tienen «limitaciones logísticas y de seguridad significativas».
“Son inherentemente variables en composición y calidad porque dependen de las donaciones de heces que varían entre los donantes y dentro del donante a lo largo del tiempo, no se pueden ampliar fácilmente para un uso clínico amplio y conllevan el riesgo de transmitir un patógeno no detectado o un factor de resistencia a los antibióticos. «, dijo Silber. «Por lo tanto, sigue existiendo una importante necesidad médica no satisfecha y se necesitan alternativas».
Sin embargo, agregó, a diferencia de esos enfoques, la plataforma Vedanta se basa en consorcios bacterianos definidos racionalmente, que contienen un conjunto estandarizado de simbiontes. clostridios Cepas en fuerza récord.
«La composición de cada consorcio se basa en extensas pruebas preclínicas, para determinar la combinación correcta en función de las características específicas de la cepa y el consorcio», explicó. «Las cepas se cultivan a partir de bancos de células clonales dérmicas puras para producir anticuerpos monoclonales, evitando así la variabilidad y los riesgos potenciales asociados con el uso de material de donantes humanos».
Después de que un estudio de fase I mostró que, después de un curso de antibióticos, VE303 condujo a la «colonización permanente de cepas de consorcios de una manera dependiente de la dosis y la duración» mientras mejoraba la síntesis de ácidos grasos de cadena corta, aumentaba la conversión de ácidos biliares primarios a secundarios ácidos biliares, y condujo a la pronta recuperación del consorcio microbiano beneficioso.
«Por estas razones, el equipo de Vedanta creía que la vía VE303 podría ser eficaz para reducir el riesgo de recurrencia de CDI en pacientes con alto riesgo de recurrencia», dijo Silber.
Para evaluar esto, Silber y sus colegas realizaron un estudio doble ciego controlado con placebo, cuyos resultados se presentaron en el Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID) y en gama.
El estudio se realizó entre febrero de 2019 y septiembre de 2021 y evaluó dosis bajas y altas de VE303, cada una administrada a participantes del estudio con alto riesgo de recurrencia de CDI una vez al día a través de una cápsula durante 14 días.
Según el estudio, 79 participantes de 18 años o más que habían sido diagnosticados con CDI confirmado por laboratorio con una o más convulsiones previas en los últimos 6 meses se incluyeron en el estudio y fueron tratados en 27 sitios en los Estados Unidos y Canadá. La variable principal de eficacia fue la proporción de participantes con recurrencia de CDI a las 8 semanas.
En general, 29 pacientes recibieron dosis altas de VE303, 27 pacientes recibieron dosis bajas de VE303 y 22 pacientes recibieron placebo. Durante la octava semana del estudio, se notificó una recurrencia de CDI en el 13,8 % de los pacientes tratados con dosis alta de VE303, el 37 % de los pacientes tratados con dosis baja de VE303 y el 45,5 % de los pacientes tratados con placebo.
El tratamiento fue bien tolerado en la población del estudio. Según el estudio, el 96,2 % de los sujetos experimentó uno o más eventos adversos, y los pacientes del grupo de dosis alta informaron más que el grupo de dosis baja y el grupo de placebo (53,3 % frente a 29,6 % frente a 31,8 %). Silber agregó que los eventos adversos fueron principalmente de naturaleza gastrointestinal y se clasificaron como leves o moderados.
«Este estudio es la primera evidencia en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de que un consorcio bacteriano específico puede ser efectivo para reducir la probabilidad de recurrencia de CDI en pacientes de alto riesgo», dijo Silber. “Si estos resultados se replican en la Fase 3 y los reguladores aprueban VE303, proporcionará una alternativa terapéutica escalable, consistente, bien tolerada y segura de grado farmacéutico a los enfoques derivados de las heces humanas”.
Se presentaron datos adicionales en ECCMID de pacientes seguidos durante 24 semanas y se midió la calprotectina fecal los días 1, 14, 28, 56 y 168 después del inicio del tratamiento. Los datos mostraron que, en general, VE303 se asoció con una disminución de la inflamación, que está determinada por un nivel más bajo de calprotectina en las heces.
Los investigadores encontraron que el aumento de la calprotectina fecal indicaba una mayor inflamación en los sujetos estudiados recurrencia» en comparación con sujetos no recurrentes en todos los grupos de tratamiento (s <.05). Además, la calprotectina fecal aumentó con el tiempo desde el día 1 en los receptores de placebo no repetidos (s <.05) pero no en pacientes no recurrentes que reciben también dosis de VE303 (s >.2).
Los autores escribieron que VE303 «puede ofrecer un beneficio más allá de restaurar el microbioma en pacientes con CDI al reducir la inflamación patológica».
Lowe T et al. gama. 2023; doi: 10.1001/jam.2023.4314.
Referencias:
- Croset E et al. Un consorcio de bacterias seleccionadas de 8 cepas promueve la restauración de la microbiota y reduce la inflamación en pacientes con recurrencias clostridios difícil infección (rCDI). Presentado en: Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas. 15-18 de abril de 2023; Copenhague, Dinamarca.
Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas
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