Un nuevo modulador inmunológico tiene el potencial de cambiar el enfoque de tratamiento en la artritis reumatoide y la colitis ulcerosa

Este trimestre comenzará un ensayo clínico, el primero de su tipo, para determinar si un agonista de punto de control puede regular las células T activadas para ayudar a reducir la inflamación y el daño tisular en pacientes con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave. Se basará en un creciente conjunto de datos generados a partir del estudio de agonistas de puntos de control en enfermedades autoinmunes y otras enfermedades inflamatorias, incluida la artritis reumatoide (AR).

Actualmente hay alrededor de 1,5 millones de personas en los Estados Unidos que viven con EII, una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) que afecta la mucosa o el revestimiento del intestino grueso, o colon y recto. Más del 50% de los pacientes con colitis ulcerosa sienten que la enfermedad controla sus vidas, un porcentaje mayor que el que informan los pacientes con asma, migrañas o incluso artritis reumatoide.[1] A pesar de la disponibilidad de opciones de tratamiento, se estima que sólo uno de cada cuatro pacientes tratados por colitis ulcerosa logra la remisión clínica después de un año de tratamiento.[2]

Por qué la vía PD-1 puede ser prometedora para la CU

Romper el “techo de eficacia” que se observa comúnmente en la CU es una de las razones por las que los investigadores están estudiando los anticuerpos anti-PD-1 (proteína 1 de muerte celular programada) en esta enfermedad. La artritis reumatoide, como la artritis reumatoide, es una enfermedad autoinmune impulsada por células T, lo que la hace muy adecuada para ser atacada por anticuerpos monoclonales dirigidos a las células T. Los estudios han demostrado que en el sitio del tejido inflamado, hasta el 40% de las células T en la CU están en la lámina propia y el 80% de las células T en la AR están en la membrana sinovial.[3]son muy activos y expresan PD-1 en comparación con sujetos sanos.

En enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la artritis reumatoide, el sistema inmunológico de una persona está hiperactivo y los «controles y equilibrios» naturales del cuerpo no funcionan como deberían.[4] Los agonistas de los puntos de control, como los agonistas de PD-1, se dirigen a las células T activadas en el tejido inflamado y la periferia. Actúan «frenando» la inflamación descontrolada para restablecer el equilibrio inmunológico.

La vía PD-1 desempeña un papel importante en la regulación de múltiples tipos de células inmunitarias, incluidos dos subtipos de células T patológicamente distintos en el contexto de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

Las primeras son las células T efectoras, que se encuentran principalmente en el tejido inflamado. Las células T efectoras se denominan PD-1 alto cuando expresan niveles elevados de PD-1. Estas células secretan citoquinas inflamatorias, causando daño tisular y perpetuando el ciclo inflamatorio.

Otros tipos de células distintas son las células T auxiliares foliculares (Tfh) y las células T auxiliares periféricas (Tph), que también expresan altos niveles de PD-1 y se encuentran principalmente en los ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos inflamados. Si no se controlan, estas células desencadenan una respuesta del sistema inmunológico, exacerbando la inflamación y causando daño tisular.[5]

Las células T altas PD-1 son las células T más patógenas y representan objetivos prometedores para la reconstitución del sistema inmunológico a un estado menos activado.

Los agonistas de PD-1 son prometedores en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la artritis reumatoide

AnaptysBio El estudia rosnilimab, que se dirige específicamente a las células T PD-1+, afectando ampliamente a los factores patógenos en la CU y la AR. Si bien muchos tratamientos para la AR y la CU aprobados hoy generalmente se dirigen a un único mecanismo de lucha contra la enfermedad, un agonista de PD-1 afecta a un mediador esencial de la inflamación, lo que permite atacar múltiples mecanismos simultáneamente.

El anticuerpo monoclonal Anaptys está diseñado para tener una huella única de unión a la membrana proximal en PD-1 para agrupar estrechamente las células inmunes, lo que permite una potente actividad agonista y de agotamiento.[6]

Rosnilimab tiene el potencial de reducir la inflamación y el daño tisular, rompiendo potencialmente el límite de eficacia que limita las respuestas terapéuticas en personas con artritis reumatoide y artritis reumatoide de moderada a grave.

en Ensayo de fase I en voluntarios sanosRosenilimab fue bien tolerado sin señales de seguridad significativas, aunque mostró una reducción fuerte y sostenida en las células T PD-1+ periféricas durante 30 días. Se observó un perfil farmacocinético favorable, con una vida media estimada de 2 semanas para las vías de administración subcutánea e intravenosa.

Anaptys espera anunciar datos de alta calidad de su ensayo global de fase 2b en AR a mediados de 2025 y datos de alta calidad de su ensayo global de fase 2 en CU en la primera mitad de 2026.

Para obtener más información, visite aquí.

[1] Rubin DT y otros Dig Dis Sci 2010