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Proporcionado por Io Therapeutics, Inc. Datos de estudios

PRIMAVERA, Texas, 9 de julio de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — IO Therapeutics presentó hoy los resultados de estudios sobre el potencial para prevenir y tratar la neurodegeneración asociada con el envejecimiento normal, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, utilizando su compuesto terapéutico en etapa clínica de investigación IRX4204 de el receptor nuclear RXR. IRX4204 es un compuesto IRXR de tercera generación que penetra en el cerebro, muy potente, altamente selectivo, disponible por vía oral y que se ha probado en los primeros ensayos clínicos en pacientes con enfermedad de Parkinson o cáncer. La presentación titulada “El potente y selectivo compuesto receptor RXR IRX4204 es un tratamiento potencial para la neurodegeneración asociada con el envejecimiento normal, la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Alzheimer (EA)” se presentó en la 7ma Conferencia Internacional de la Federación Estadounidense de Sociedades de Investigación Experimental. Biología (FASEB) sobre Retinoides, celebrado en St. Paul, Minnesota, EE.UU. Los autores de la presentación fueron el Dr. Vidyasagar Phulegonda, director científico de la empresa e inventor del IRX4204, y el Dr. Martin E. Sanders, director ejecutivo de la empresa.

Se ha informado que la neurodegeneración asociada con el envejecimiento normal se asocia en gran medida con una inflamación crónica de bajo grado en el cerebro, llamada neuroinflamación. La neuroinflamación conduce a la pérdida crónica de fibras nerviosas mielinizadas, lo que provoca la interrupción de las comunicaciones neuroeléctricas funcionales entre neuronas en diferentes partes del cerebro. La neuroinflamación crónica eventualmente conduce a la muerte de las células nerviosas. Estos procesos neurodegenerativos conducen a la pérdida de memoria, funciones cognitivas y otros deterioros funcionales en pacientes con envejecimiento cerebral normal y en varios tipos de afecciones neurológicas, incluidas la enfermedad de Parkinson y Alzheimer.

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La neuroinflamación se asocia con un desequilibrio de las células T reguladoras inmunosupresoras (Treg) con una mayor producción de la citoquina proinflamatoria interleucina-17 (IL-17) por parte de las células T (Th17) en el cerebro. La neuroinflamación también se asocia con la hiperactividad de la microglía en el cerebro, que produce la citocina proinflamatoria interleucina-6 (IL-6) y otros factores proinflamatorios.

Los cerebros de pacientes con enfermedad de Parkinson y Alzheimer muestran una patología neuroinflamatoria similar a la observada en el envejecimiento cerebral normal, pero también tienen una patología distinta relacionada con el depósito de proteínas anormales mal plegadas, como la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson y la beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer. Generalmente se acepta dentro de la comunidad de investigación de enfermedades neurodegenerativas que la neuroinflamación crea un ambiente comprometido dentro del cerebro, lo que puede aumentar la susceptibilidad a la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.

Los estudios presentados demostraron que IRX4204 promueve la diferenciación y el crecimiento de células T reguladoras humanas inmunosupresoras e inhibe la diferenciación de células Th17 humanas proinflamatorias, al tiempo que reduce la producción de IL-17. IRX4204 también inhibe la producción de IL-6 y otros factores proinflamatorios por parte de la microglía. Además, IRX4204 promueve la diferenciación y el crecimiento de oligodendrocitos productores de mielina. en el laboratorio Mejora la protección y reparación de las fibras nerviosas mielinizadas (remielinización) en modelos de desmielinización en ratones. IRX4204 mostró efectos beneficiosos directos solo y, además, en combinación con insulina u hormona tiroidea en las neuronas corticales. en el laboratorioEstos resultados promueven el crecimiento de neuritas, un mecanismo de reparación neuronal mediante el cual las neuronas dañadas pueden restablecer conexiones que mantienen la función con otras neuronas. Estos resultados respaldan el potencial de IRX4204 para proteger contra o incluso revertir la pérdida crónica de fibras nerviosas mielinizadas causada por la neuroinflamación y el daño neuronal en el envejecimiento cerebral normal y las enfermedades neurodegenerativas.

Más aclaraciones sobre los efectos beneficiosos de IRX4204 en la neurodegeneración fueron proporcionadas por En vivo Se han realizado estudios en modelos de roedores de la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. IRX4204 redujo eficazmente los déficits motores en un modelo de ratón con enfermedad de Parkinson y al mismo tiempo aumentó la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro de los ratones. En un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer modificado genéticamente, IRX4204 redujo con éxito la deposición de nuevo beta-amiloide en el cerebro de los ratones, preservando al mismo tiempo las funciones de memoria de los ratones.

IRX4204 ha demostrado la seguridad y tolerabilidad de dosis orales en ensayos clínicos de fase 1 y 2 en 85 pacientes con diversos tipos de cáncer y 15 pacientes con enfermedad de Parkinson durante hasta 20 meses de tratamiento continuo. En pacientes con enfermedad de Parkinson, IRX4204 mostró penetración cerebral y mejor función motora en 13 de 15 pacientes en evaluaciones abiertas. La compañía planea iniciar un ensayo clínico de fase 2 controlado con placebo de IRX4204 en pacientes con Parkinson en el cuarto trimestre de 2024, para demostrar aún más la seguridad y eficacia en los pacientes con Parkinson.

«Nuestros hallazgos identifican un nuevo enfoque para retardar o revertir la neurodegeneración que acompaña al envejecimiento normal, así como para tratar las condiciones patológicas de la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, que causan un deterioro crónico grave en las capacidades cognitivas y otras capacidades funcionales», dijo el Dr. Folegonda.

«IRX4204 ha demostrado ser seguro y bien tolerado por los pacientes y tiene el potencial de ser una monoterapia eficaz para la prevención o el tratamiento de manifestaciones neurológicas debilitantes asociadas con el envejecimiento normal, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones neurológicas», afirmó el Dr. Sanders. Oportunidades para desarrollar futuras terapias combinadas con mayor eficacia para estas afecciones, mediante la administración de IRX4204 en combinación con otros agentes bien tolerados y ya disponibles, como insulina, agonistas de GLP-1, otros factores neurotróficos, hormona tiroidea o anticuerpos monoclonales. «Creemos que las terapias combinadas de múltiples agentes, incluido IRX4204, permitirán el desarrollo de intervenciones preventivas y terapéuticas bien toleradas y altamente efectivas para diversos tipos de enfermedades neurodegenerativas».

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Acerca de Io Therapeutics: Io Therapeutics, Inc. Es una empresa privada con sede en Spring, Texas. Más información sobre Io Therapeutics y sus programas de desarrollo de productos está disponible en el sitio web de la empresa: www.io-therapeutics.com

Declaraciones a futuro: Este comunicado de prensa contiene “declaraciones a futuro” dentro del significado de las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de EE. UU. de 1995.

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