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Los autoanticuerpos IL-1-Ra se observan con alta frecuencia en niños con PIMS / MIS-C

Aunque la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo suele afectar a los niños en una forma leve, el síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (MIS-C) o el síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (PIMS) son complicaciones graves pero poco frecuentes después de la lesión.

Síntomas de PIMS o MIS-C en niños afectados

El síndrome premenstrual (PIMS) o MIS-C generalmente ocurre de 2 a 6 semanas después de la infección por SARS-CoV-2, y los síntomas más comunes en todos los niños infectados son fiebre persistente, mientras que otros síntomas clínicos como dolor abdominal agudo y dolor muscular, la diarrea o los vómitos, el dolor de cabeza y la fatiga varían según los niños afectados.

En un alto porcentaje de pacientes con PIMS / MIS-C se observaron hiperemia, erupción cutánea, “lengua de fresa” e hinchazón de las manos y los pies que se asemeja a la enfermedad de Kawasaki.

También se observan regularmente problemas cardiovasculares como cardiomiopatía, hipotensión o shock sistémico, mientras que también pueden desarrollarse miocarditis, pericarditis, afectación valvular y coronaria.

Los análisis de laboratorio muestran una inflamación extensa con niveles elevados de proteína C reactiva, ferritina, procalcitonina y troponina, marcadores de coagulación y anomalías hematológicas. La mayoría de los bebés con síndrome premenstrual necesitarán cuidados en la unidad de cuidados intensivos debido a la insuficiencia orgánica múltiple y al shock.

Los estudios han discutido la posibilidad de que autoanticuerpos patógenos relevantes estén involucrados en MIS-C. Los científicos descubrieron recientemente la neutralización de autoanticuerpos contra los antagonistas del receptor de IL-1 (IL-1-Ra) y el antagonista del receptor antiinflamatorio de progranulina (PGRN) en pacientes adultos con COVID-19 grave.

Estudio plasmático de niños con PIMS / MIS-C severo para detectar la presencia de autoanticuerpos PGRN e IL-1-Ra.

En un estudio reciente, los investigadores analizaron un plasma indicador con PIMS / MIS-C severo en busca de autoanticuerpos contra PGRN e IL-1-Ra. Luego ampliaron el estudio a una serie de 12 pacientes adicionales. Utilizaron ELISA para la detección de anticuerpos y western blot y electroforesis focalizada para el análisis de IL-1-Ra. La actividad funcional de los anticuerpos se investigó in vitro utilizando ensayos de indicador de IL-1ß. El estudio fue publicado el medRxiv* Servidor de preimpresión.

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Los resultados mostraron que se detectaron anticuerpos anti-IL-1-Ra en 10 de 13 o el 76,9% de los pacientes con PIMS / MIS-C, pero no en los controles. En comparación con el COVID-19 en estado crítico en adultos, no se detectaron anticuerpos IL-1-Ra de clase IgM en PIMS / MIS-C. Los anticuerpos IL-1-Ra detectados pertenecen exclusivamente a la clase IgG1.

Ninguno de los anticuerpos detectados estaba dirigido contra PGRN. Las transferencias de Western y ELISA revelaron una disminución concomitante de los niveles plasmáticos de IL-1-Ra libre en presencia del anticuerpo IL-1-Ra. Los anticuerpos inhiben la función de IL-1-Ra en ensayos de células informadoras de IL-1ß.

En particular, se observó una isoforma atípica adicional, hiperfosforilada transitoriamente de IL-1-Ra en todos los pacientes positivos para autoanticuerpos de IL-1-Ra.

“Para resumir, se observaron autoanticuerpos contra IL-1-Ra junto con la isoforma de inmunoglobulina de IL1-Ra en el caso de PIMS / MIS-C y, por lo tanto, en una alta proporción de la serie de casos”.

Los anticuerpos detectados son relevantes para la patogénesis y necesitan más investigación en los casos de PIMS / MIS-C.

Este estudio informó una alta prevalencia de autoanticuerpos neutralizantes contra la molécula antiinflamatoria IL-1-Ra en una serie de casos de pacientes pediátricos con PIMS / MIS-C. En adultos con virus COVID-19 grave, se detectan anticuerpos anti-IL-1-Ra en aproximadamente el 50% de los pacientes y autoanticuerpos contra PGRN en aproximadamente el 40% de los pacientes.

En conclusión, los autoanticuerpos IL-1-Ra se detectaron con una alta frecuencia en niños con PIMS / MIS-C. Estos anticuerpos pueden ser marcadores diagnósticos y fisiopatológicos relevantes para MIS-C. La isoforma hiperfosforilada de IL-1-Ra probablemente conduce a la producción de estos anticuerpos.

“El número relativamente pequeño de casos incluidos en el estudio actual, debido a la rareza de la enfermedad, es una deficiencia. Sin embargo, estos anticuerpos indican que son relevantes para factores patológicos y deben investigarse más en PIMS / MIS-C y otros enfermedades altamente inflamatorias. “.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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Referencia de la revista:

  • Anticuerpos contra los receptores de interleucina-1 en el síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico Jochen Pfeiffer, Bernard Thorner, Christoph Kessel, Natalie Vadel, Evi Riegitz, Marie-Christen Hoffmann, Igor Kos, Klaus-Dieter Prius, Evan Fischer, Klaus Roemer, Stefan Lohse, Kristina Heine , Marie Claire Dittemple, Michael Vedelmeyer, Hendrik Weenger, Harald Sauer, Sacha Meyer, Tilman Rohrer, Helmut Witkosky, Katja Magustosmann, Soren L.Becker, Sigrun Smola, Moritz Anton Bewerder, Michael Bohm, Rosa Jord, Beno Ramirez, Hashem Abd El -Khalek Dirk Foyle, Lorenz Thorner, medRxiv, 09.08.2021.21263027; dui: https://doi.org/10.1101/2021.09.08.21263027Y https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.08.21263027v1