Lanzamos una nueva era en el tratamiento del cáncer de pulmón con durvalumab y ceralasertib

Un ensayo de fase 2 encontró que durvalumab más seralasertib mejoraron la respuesta inmune y mejoraron los resultados en pacientes con cáncer de pulmón.

Una combinación específica de terapia dirigida e inmunoterapia puede ayudar mejor a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) a superar la resistencia inmune inherente y reactivar la actividad antitumoral, según un nuevo estudio realizado por un investigador del Centro Oncológico MD Anderson de Texas. centro.

Los resultados del estudio HUDSON integral de fase 2, publicado hoy (13 de febrero) en medicina natural, El anticuerpo anti-PD-L1, durvalumab, combinado con el inhibidor de ATR, ceralasertib, proporcionó el mayor beneficio clínico entre las cuatro combinaciones evaluadas.

Este par tuvo una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 13,9% en comparación con sólo el 2,6% de las otras combinaciones probadas. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SSP) fue de 5,8 meses frente a 2,7 meses para los otros grupos, mientras que la mediana de la supervivencia general (SG) fue de 17,4 meses frente a 9,4 meses. En pacientes con alteraciones de la ATM, que deberían hacer que los tumores sean sensibles a los inhibidores de ATR, la ORR aumentó al 26,1%. Durvalumab-ceralasertib tiene un perfil de seguridad manejable.

John Heimach, MD, PhD Crédito: Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas

Abordar una necesidad insatisfecha

«Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado enfrentan desafíos importantes cuando los tratamientos estándar fallan», dijo el autor correspondiente John Heimach, MD, PhD, jefe de la División de Oncología Médica Torácica, Cabeza y Cuello. «Para estas personas, las opciones son limitadas, lo que subraya la necesidad urgente de enfoques innovadores. Nuestro estudio representa un avance prometedor para abordar esta necesidad insatisfecha y tiene el potencial de ofrecer estrategias de tratamiento más efectivas para mejorar los resultados para esta población».

Este estudio incluyó a 268 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado que progresó después del tratamiento estándar. La edad promedio de los participantes fue de 63 a 64 años; El 58% de ellos son hombres.

Los pacientes del ensayo recibieron una de cuatro terapias dirigidas en combinación con durvalumab: ceralasertib (inhibidor de la quinasa ATR), olaparib (inhibidor de PARP), danvatirsen (oligonucleótido anti-STAT3) u oleclumab (anticuerpo monoclonal anti-CD73).

Las características moleculares del tumor se analizaron antes del tratamiento y los pacientes se clasificaron en grupos de tratamiento coincidentes o no coincidentes según las alteraciones de ATM, los defectos de reparación de recombinación homóloga, las alteraciones de STK11/LKB1 o la alta expresión de CD73.

Futuras tendencias

Los resultados prometedores de durvalumab más ceralasertib han llevado a realizar más investigaciones sobre A. Ensayo aleatorizado de fase III Para pacientes con NSCLC refractario a la inmunoterapia. Esta investigación en curso subraya el potencial de combinar la terapia dirigida con inmunoterapia para mejorar la eficacia del tratamiento en pacientes con NSCLC.

Referencia: 13 de febrero de 2024, Medicina natural.
doi: 10.1038/s41591-024-02808-j

Este ensayo fue apoyado por AstraZeneca.