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La quimioterapia pancreática se puede mejorar bloqueando Key Kinase

Un estudio preclínico realizado por investigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica demuestra un nuevo enfoque que puede mejorar la eficacia de la quimioterapia para el carcinoma ductal pancreático (PDAC).

Los resultados fueron publicados en la revista progreso de la ciencia En un documento titulado “La tecnología de imágenes intraorbitales guía la preparación mediada por FAK en la medicina de precisión para el cáncer de páncreas según Merlin. “

“El PDAC es una neoplasia maligna altamente difusa y resistente a los productos químicos caracterizada por un estroma denso e inflamado que regula la progresión del PDAC”, escribieron los investigadores.

“Al hacer que las células cancerosas sean más sensibles a la quimioterapia, esperamos mejorar las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer de páncreas”, dijo Paul Timpson, PhD, sujeto principal de investigación del cáncer en el Instituto Garvan y profesor y coautor del estudio. “Este trabajo es un poderoso ejemplo de investigación in vitro de vanguardia que conduce a una asociación con la industria y una posible traducción clínica”.

Los investigadores investigaron la quinasa de adhesión focal (FAK), una tirosina quinasa citoplasmática que se sobreexpresa en muchos tipos de tumores, incluido el cáncer de páncreas, y que desempeña un papel importante en la adhesión celular y la señalización de supervivencia.

Los investigadores utilizaron técnicas de imágenes para revelar cómo respondían al tratamiento los cánceres de páncreas vivos en modelos de ratón. Observaron si el bloqueo de FAK con el tratamiento experimental podría hacer que las células cancerosas se destruyeran más fácilmente con la quimioterapia.

“Se ha utilizado una combinación de técnicas 2D y 3D in vitro para desentrañar los beneficios por los cuales la inhibición de FAK estromal y epitelial puede reducir la agresividad de PDAC en el contexto de la quimioterapia con gemcitabina / Abraxane”, escribieron los investigadores.

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Los investigadores informaron que vieron los mayores beneficios cuando administraron la terapia dirigida a FAK antes de la quimioterapia en sus modelos experimentales.

dijo Kendelle Murphy, PhD, primer autor del artículo y oficial de investigación del Instituto Garvan. En esta superficie más suave, las células cancerosas se detuvieron, haciéndolas más sensibles a la quimioterapia. Efectivamente, estábamos trabajando para aumentar la posibilidad de que estas células cancerosas se expongan a la quimioterapia, lo que redujo el crecimiento y la propagación del cáncer de páncreas en nuestros modelos “.

Los investigadores también descubrieron niveles de una proteína llamada células merlín de cáncer de páncreas, que pueden ayudar a identificar a las personas que se beneficiarían más de la focalización FAK.

“Merlin es una proteína que se produce a diferentes niveles en pacientes con cáncer de páncreas. Descubrimos que los niveles más bajos de merlín en nuestros modelos experimentales de cáncer de páncreas dieron como resultado que nuestro enfoque de combinación “básico” dirigido a FAK se volviera más efectivo “, dijo David Hermann, PhD, co-primer autor del estudio y director de investigación principal del Garmin Institute of Medical Research .

“Esperamos que al identificar los tumores que producen cantidades más bajas de merlín, podamos identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de nuestro nuevo enfoque combinado”.

Los resultados se investigarán como parte de un nuevo ensayo clínico en colaboración con Amplia Therapeutics, con sede en Melbourne.

“Las tasas de supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático son pésimas y no han cambiado significativamente en décadas”, agregó Timpson. “Nuestro enfoque es una forma nueva y prometedora, clínicamente relevante, de mejorar los tratamientos existentes, lo que podría marcar una diferencia real para los pacientes”.

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