La puntuación de riesgo genético mejora la predicción de la aparición del glaucoma

Según una nueva investigación, una puntuación de riesgo genético (PRS) alta se asocia con un mayor riesgo de desarrollo temprano de glaucoma de ángulo abierto (GPAA) entre pacientes con hipertensión ocular (OHTN).¹

Este análisis post hoc del Estudio de tratamiento de la hipertensión ocular (OHTS), que incluyó a más de 1000 participantes, reveló que la asociación seguía siendo independiente de la mayoría de los factores de riesgo fenotípicos oculares, el pedigrí del paciente determinado genéticamente y la fase de seguimiento de aproximadamente 20 años.

«Demostramos que una PRS de GPAA alta, según nuestro conocimiento, el metanálisis de datos del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) más grande, se asoció con un mayor riesgo de conversión de GPAA entre pacientes con OHTN», escribió el equipo de investigación. . , dirigido por Nazli Zibardast, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Clinic, Facultad de Medicina de Harvard.

Identificar a las personas con alto riesgo y necesidad de intervención terapéutica es importante para prevenir la pérdida de visión relacionada con el glaucoma. GPAA, una enfermedad particularmente genética, se ha relacionado con 127 tipos diferentes de riesgos comunes identificados.² Cada variante tiene un pequeño efecto sobre el GPAA, pero la PRS puede proporcionar una medida clínicamente útil de la carga genética general de un paciente.

Un modelo de predicción, que incluye edad, PIO, espesor corneal central (CCT), relación del disco del vértice (VCDR) y desviación estándar del patrón del campo visual (PSD), desarrollado para GPAA, ha demostrado ser factible para la estratificación del riesgo en OHTS.³ El análisis actual utilizó datos genéticos disponibles del estudio para determinar si el riesgo genético subyacente mejora la estratificación del riesgo más allá de los factores demográficos y los biomarcadores oculares utilizados en el modelo de predicción.

El análisis secundario de OHTS recopiló datos de 22 sitios en los Estados Unidos, con una mediana de seguimiento de 14 años. En el OHTS, los participantes fueron asignados al azar a recibir medicamentos tópicos para reducir la PIO o una estrecha monitorización; después de junio de 2002, todos los participantes recibieron el medicamento. De los 1636 participantes originales inscritos en el OHTS, 1077 se inscribieron en el estudio genético auxiliar y 1009 cumplieron los criterios para el presente análisis.

Zebardast y sus colegas calcularon el POAG PRS utilizando estadísticas resumidas del metanálisis más grande conocido de POAG GWAS. El PRS se entrenó utilizando 8.813.496 especies diferentes de 449.186 participantes cruzados en el Biobanco del Reino Unido. Los participantes se agruparon en deciles de riesgo bajo, riesgo medio y riesgo alto según la PRS. z Los grados

De los 1.009 participantes incluidos en el análisis, 562 (55,7%) eran mujeres y la edad media fue de 55,9 años. Después del análisis, los investigadores encontraron que la PRS media era significativamente mayor para los convertidores de POAG (0,24) que para los no convertidores (-0,12) (diferencia, 0,36; IC del 95 %, 0,24 – 0,49; s <.001).

Un análisis adicional mostró que el riesgo de GPAA aumentó en un 1,36 % (IC del 95 %: 1,08 – 1,64) con cada decil de PRS superior, y la regresión lineal mostró un aumento del 9,52 % (IC del 95 %: 7,09 – 11,95) en el decil más bajo. para la estrategia de reducción de la pobreza al 21,81% (IC del 95%, 19,37 – 24,25) en el decil más alto. Cuando se estratificó por ascendencia, la comparación entre PRS de bajo riesgo y alto riesgo mostró un aumento de 2,0 veces en el riesgo de GPAA durante 20 años para individuos de ascendencia europea y africana.

Un subgrupo asignado al azar para retrasar el tratamiento con OHTN mostró que cada reducción en el decil de PRS se asoció con una reducción de 0,52 años (IC del 95 %, 0,01 – 1,03) en la edad en el momento del diagnóstico de GPAA (s = .047). El grupo de tratamiento temprano no presentó una asociación lineal significativa entre PRS y la edad en el momento del diagnóstico de GPAA.

Además, se encontró que los modelos de predicción mejoraban significativamente con el PRS incluido como covariable (índice C, 0,77), en comparación con el modelo de referencia OHTS (índice C, 0,75) (s <.001). Cada PRS superior en 1 DE aumentó el riesgo a 20 años de desarrollar GPAA en un 25 % (índice de riesgo [HR], 1,25; IC 95%, 1,13 - 1,44) para la aparición de GPAA.

Zibardast y sus colegas señalan que los modelos de predicción mostraron una mejora en la predicción de la aparición de GPAA con la adición de PRS, pero el aumento absoluto en el rendimiento puede ser menor de lo esperado al comienzo del estudio.

«Debido a que la PRS representa un nivel fijo de riesgo a lo largo de la vida, es probable que su poder predictivo sea mayor en etapas clínicas más tempranas y a una edad más temprana antes de que aparezcan los signos fenotípicos», escribieron.

Referencias

1. _{Singh RK, Zhao Y, Elzey T, et al. Puntuaciones de riesgo genético para la aparición de glaucoma en el Estudio de tratamiento de hipertensión ocular. Ojos gamma. Publicado en línea el 14 de marzo de 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.0151}
2. _{Qarakhani B, Jorgenson E, Hessey P, et al. Un metanálisis de todo el genoma identifica 127 loci para el glaucoma de ángulo abierto con un efecto consistente en todos los ancestros. Nat común. 2021;12(1):1258. Publicado el 24 de febrero de 2021. doi:10.1038/s41467-020-20851-4}
3. _{Cass MA, Hoyer DK, Higginbotham EJ, et al. Estudio sobre el tratamiento de la hipertensión ocular: un ensayo aleatorizado determina que los medicamentos tópicos para reducir la presión arterial ocular retrasan o previenen la aparición del glaucoma primario de ángulo abierto. arco de ojos. 2002;120(6):701-830. doi:10.1001/archopht.120.6.701}