La progresión de la enfermedad puede variar mucho entre las personas afectadas. ataxia de frederick (FA), incluso cuando los pacientes se clasifican según la gravedad de la enfermedad, informó un estudio de historia natural multicéntrico.
Además, los cambios en la exacerbación de los síntomas pueden ser menores en los pacientes mayores con la enfermedad hereditaria progresiva.
Estos hallazgos, y otros del estudio, ayudarán a informar futuros ensayos clínicos en FA, según los investigadores.
«Comprender la diversidad dentro de los grupos de ataxia de Friedreich y sus patrones de deterioro funcional proporciona una base esencial para diseñar ensayos clínicos futuros, incluida la selección de pacientes, y facilita la interpretación de la importancia clínica de la progresión detectada en la ataxia de Friedreich», escribieron los científicos.
el estudio, «La historia natural de la ataxia de Friedreich: heterogeneidad de la progresión neurológica y hallazgos del diseño de ensayos clínicos«en la revista Neurología.
La principal causa genética de la AF es la repetición excesiva de la secuencia de nucleótidos GAA, los componentes básicos del ADN, en Shan F. gene. Las repeticiones de GAA más largas se asocian con una edad más temprana al inicio de la enfermedad, más grave y de progresión rápida síntomas.
Dado que pocas personas en el mundo tienen hepatitis C (el trastorno afecta a aproximadamente 1 de cada 50 000 personas), los investigadores de los ensayos clínicos deben agrupar a los pacientes, en función de sus características, para predecir mejor los patrones de progresión de la enfermedad.
Evaluación de la progresión de la enfermedad en la AF
La identificación de factores asociados con la progresión de la enfermedad en la AF se investigó en dos grandes estudios de historia natural. El primero, un Consorcio Europeo de Ataxia para los Estudios Traslacionales de Frederick, comúnmente conocido como EFECTOS (NCT02069509). el otro FA-COMS (NCT03090789)o ataxia de Friedreich: un estudio de medidas de resultados clínicos.
Los resultados de estos estudios abierto Que los pacientes con diabetes precoz tengan una progresión más rápida de la enfermedad.
Los investigadores señalaron anteriormente que las repeticiones de GAA más cortas podrían diferenciar bien entre los pacientes con enfermedad grave de inicio temprano y aquellos con AF moderada de inicio tardío. Sin embargo, la duración de la repetición no es efectiva para predecir diferencias dentro de grupos de pacientes con edades de inicio similares.
Para determinar las características genéticas y clínicas de FA-COMS, un equipo internacional de científicos estudió la pérdida progresiva de capacidades físicas en pacientes inscritos en el ensayo FA-COMS, que aún está en curso.
“El objetivo de este trabajo fue reconocer la amplia diversidad genética de [FA] población, especialmente con respecto a los individuos más jóvenes y para proporcionar análisis desglosados por edad para guiar la selección de la población en estudios futuros”, escribieron los investigadores.
Estudiar FA-COMS es Todavía reclutando participantes En 14 ubicaciones, nueve de ellas están en los Estados Unidos
Aquí, el objetivo principal fue evaluar el deterioro de funciones específicas a lo largo del tiempo utilizando la escala de calificación de ataxia de Frederick modificada (mFARS), una medida estandarizada de la progresión de la AF. Los datos se recopilaron antes del 28 de abril de 2020 para excluir cualquier impacto de la pandemia de COVID-19.
El mFARS mide las habilidades físicas en varias subsecciones, como la capacidad de pararse y caminar, que se denomina puntaje USS. El puntaje FARS A evalúa hablar y tragar, mientras que el uso de brazos, manos y piernas se registra como coordinación de las extremidades superiores e inferiores.
Se utilizaron dos métodos diferentes para analizar la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo. En su primer análisis, los investigadores clasificaron a los pacientes según la edad de inicio: de 0 a 7 años inicialmente; 8 a 14 años como inicio típico; 15 a 24 años para un inicio promedio; Y mayores de 24 años en comparecencia tardía.
En el segundo análisis, se examinaron los cambios en los síntomas a intervalos de 1 o 2 años, desglosados por la edad actual de los pacientes. Los pacientes se agruparon en seis grupos de edad, específicamente menores de 8, 8-11, 12-15, 16-24, 25-40 y mayores de 40.
Se incluyeron en el estudio un total de 1115 pacientes. Entre ellos, 324 (29%) fueron de inicio temprano, 438 (39%) de inicio típico, 234 (21%) de inicio intermedio y 119 (11%) de inicio tardío. La mediana del tiempo de seguimiento fue de cinco años.
Por lo general, las personas con diabetes necesitan una silla de ruedas dentro de los 10 años posteriores a la aparición de los síntomas. En el momento de la inscripción, la mayoría de los pacientes, el 70 %, podían caminar. En la última visita, menos de la mitad de los pacientes (49%) podían caminar.
Pacientes que llevan mutaciones puntuales o la eliminación de genes como causa de enfermedad se excluyeron del análisis porque las alteraciones genéticas pueden conducir a características clínicas atípicas.
nuevos resultados
Los resultados del estudio confirmaron que los pacientes de inicio temprano tenían una forma de la enfermedad que progresaba más rápido, como lo demuestran los resultados de mFARS. En la fase ambulatoria, los pacientes de inicio temprano empeoraron un 50 % más rápido que los pacientes normales y aproximadamente el doble de rápido que los pacientes de inicio intermedio. Los grupos de inicio tardío e intermedio tenían puntajes mFARS similares.
Además, los pacientes en los grupos medio y tardío mostraron una disminución más lenta en las puntuaciones de USS. FARS A disminuyó principalmente en los grupos de inicio temprano y típico, y se observaron cambios más grandes en la etapa no móvil.
Un análisis posterior no mostró diferencias en la puntuación de las actividades de la vida diaria (AVD) entre los pacientes ambulatorios de inicio temprano y de inicio típico. Sin embargo, el deterioro de las AVD fue más lento en los pacientes intermedios y tardíos en comparación con el grupo inicial típico.
A continuación, los investigadores analizaron los cambios anuales por grupo de edad. El grupo de edad más joven mostró los cambios medios anuales más altos en la puntuación de mFARS, que disminuyó con la edad. En pacientes más jóvenes, las puntuaciones de las extremidades superiores contribuyeron significativamente a la disminución general
En conclusión, mostramos la gran diversidad en la presentación clínica y progresión de la enfermedad en [FA]Los investigadores escribieron.
La gravedad individual se determinó mediante análisis de población basados en la edad, proporcionando criterios de selección y planes de estratificación para los ensayos clínicos. Es importante destacar que se identificaron y cuantificaron los impulsores relevantes de la regresión por etapa de la enfermedad, lo que ayuda a discutir la importancia clínica de los cambios en la escala de calificación en [FA]Ellos escribieron.
«Alborotador. Amante de la cerveza. Total aficionado al alcohol. Sutilmente encantador adicto a los zombis. Ninja de twitter de toda la vida».
More Stories
Una imagen inquietante de la superficie de Marte
¿Júpiter tiene anillos? Sí, lo es
El efecto de la dieta sobre las bacterias intestinales proporciona nuevas pistas en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson