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Estudio: la actividad de las proteínas cancerosas aumenta el desarrollo del cáncer de próstata

Estudio: la actividad de las proteínas cancerosas aumenta el desarrollo del cáncer de próstata

La activación de MYC en las células cancerosas conduce a la reprogramación del TME de la próstata. Derechos de autor: Comunicaciones de la naturaleza (2024). doi: 10.1038/s41467-024-51450-2

Los investigadores han descubierto que la activación aberrante de una proteína cancerosa específica desencadena cambios clave que promueven tumores en el entorno del tejido de la próstata durante el desarrollo del cáncer, según un estudio de la Northwestern Medical School. Publicado en Comunicaciones de la naturaleza.

El estudio, codirigido por la Dra. Mindy Graham, profesora asistente de investigación de urología, podría ayudar a desarrollar nuevas estrategias de tratamiento dirigidas para todas las etapas del cáncer de próstata.

El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte entre los hombres en los Estados Unidos, y uno de cada ocho hombres será diagnosticado con cáncer de próstata durante su vida, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

El cáncer de próstata es una enfermedad heterogénea, con numerosos cambios genéticos y genéticos que impulsan el desarrollo del cáncer. A pesar de esta heterogeneidad, los tumores de cáncer de próstata comparten muchas características moleculares y celulares comunes, pero aún no se comprende bien cómo las células de cáncer de próstata median estos cambios a lo largo del tiempo.

En el estudio actual, Graham y sus colegas realizaron un análisis de secuencia de ARN unicelular y una tinción de tejido in situ complementaria, y compararon la biología de muestras de tejido de cáncer de próstata humano con modelos de cáncer de próstata en ratones.

«Estábamos muy interesados ​​en realizar un estudio biológico comparativo en el que tuviéramos tejido del paciente que pudiéramos examinar cuidadosamente y luego pudiéramos realizar algunos análisis experimentales útiles utilizando un modelo de ratón apropiado», dijo Graham.

Estos análisis revelaron que cada tumor humano analizado mostraba una actividad anormal de la oncoproteína MYC, que se sabe que está regulada positivamente en el cáncer de próstata y es un «denominador común» entre las muestras de tumores, a pesar de su heterogeneidad molecular y patológica.

«Esta observación se vio respaldada cuando se realizó un análisis de vías y expresión genética diferencial en el conjunto de datos TCGA disponible públicamente sobre el cáncer de próstata primario», escribieron los autores.

Para confirmar aún más sus hallazgos, los científicos analizaron modelos de ratón de cáncer de próstata inducido por MYC humano y descubrieron que el aumento de la actividad de MYC desencadena una cascada de cambios en las células sanas circundantes, lo que hace que el tejido se vuelva proinflamatorio en la etapa precursora y eventualmente se vuelva inhibidor. . Inmunidad a medida que avanza el cáncer.

«Lo que fue interesante para nosotros fue que vimos cambios similares en el modelo de ratón que pudimos ver en los datos humanos», dijo Graham. “La gente piensa que el cáncer de próstata es un entorno tumoral inmunológicamente frío. Pero inicialmente, en las primeras etapas del entorno anterior, en realidad es muy inflamatorio, pero sólo hasta que se convierte en cáncer invasivo se ve este cambio que ocurre de la inflamación a algo así. un ambiente inmunológicamente frío con tipos de células inmunosupresoras.

Según Graham, estos hallazgos pueden ayudar en el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos dirigidos al cáncer de próstata, así como en futuras investigaciones que evalúen estos cambios clave en el estado celular que ocurren en el cáncer de próstata y muchos otros cánceres invasivos.

«Mi hipótesis es que los cambios que ocurrieron en el entorno primario con la activación del gen MYC se replican en el entorno metastásico», dijo Graham. “Entonces, la idea es que, aunque haya un sitio tumoral diferente, la activación de MYC en las células cancerosas todavía está ahí, y cuando se establecen en este nuevo sitio metastásico, los mismos cambios de tipo celular en el entorno primario ocurren en el entorno metastásico.

«Estos conocimientos nos ayudarán a desarrollar tratamientos que puedan dirigirse no sólo al entorno primario, sino también al entorno metastásico».

Para más información:
Mindy K. Graham et al., Cambios convergentes en el entorno tumoral del cáncer de próstata humano y murino inducido por MYC, Comunicaciones de la naturaleza (2024). doi: 10.1038/s41467-024-51450-2

Proporcionado por la Universidad Northwestern

Martirio:Un estudio encuentra que la actividad de las oncoproteínas aumenta el desarrollo del cáncer de próstata (29 de agosto de 2024) Obtenido el 29 de agosto de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-08-oncoprotein-prostate-cancer.html

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