El descubrimiento australiano podría acelerar el desarrollo de la vacuna SARS-CoV-2

Han pasado aproximadamente 16 meses desde que apareció el Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en Wuhan, China, pero la relación entre la inmunidad y la protección clínica contra el SARS-CoV-2 sigue siendo desconocida. Aún no se dispone de modelos predictivos fiables de protección inmunitaria frente a infecciones. Modelos como estos son esenciales para definir las interrelaciones para proteger contra las vacunas contra el SARS-CoV-2 en el futuro.

Análisis de la relación entre los niveles de neutralización y la protección observada contra la infección por SARS-CoV-2

Para abordar esta brecha, investigadores de Australia examinaron recientemente la relación entre los niveles de neutralización en el laboratorio y la protección observada obtenida de la infección por SARS-CoV-2. Utilizaron datos de 7 vacunas disponibles actualmente y cohortes de recuperación. Su investigación ha sido publicada en la revista Medicina de la naturaleza.

Los investigadores estimaron que el nivel de neutralización necesario para prevenir el 50% de las infecciones detectables era el 20,2% del nivel medio de convalecencia. El nivel de neutralización estimado de protección para el 50% de las infecciones graves por SARS-CoV-2 fue significativamente menor al 3% del nivel medio de convalecencia.

«Los anticuerpos neutralizantes son pequeñas proteínas en forma de Y que nuestros cuerpos producen en respuesta a una infección o vacunación. Se unen al virus, lo que reduce su capacidad de infectar», dice la Dra. Deborah Kromer del Kirby Institute.

«Si bien sabemos desde hace algún tiempo que es probable que los anticuerpos neutralizantes sean una parte importante de nuestra respuesta inmune al COVID-19, no sabíamos cuánto anticuerpo necesitaría para la inmunidad. Nuestro trabajo es la evidencia más sólida hasta ahora para demostrar que los niveles de anticuerpos específicos se traducen en altos niveles de protección contra enfermedades «.

El modelo predice la relación entre eficacia frente a variantes virales y neutralización

El modelado de la disminución de los títulos durante los primeros 250 días después de la inmunización predice una pérdida significativa de protección contra la infección por SARS-CoV-2, aunque la protección contra la enfermedad grave se conserva en gran medida. Los títulos de neutralización se reducen frente a algunas de las nuevas variantes preocupantes del SARS-CoV-2 en comparación con la variante de la vacuna. Su modelo predice la relación entre la eficacia frente a variantes virales y la neutralización.

Este estudio utiliza los datos disponibles sobre las respuestas inmunes y protectoras para modelar el título de anticuerpos protectores y el comportamiento a largo plazo de la inmunosupresión inducida por el SARS. El modelo indica que el título de neutralización es un indicador crítico de la efectividad de una vacuna a medida que haya más vacunas disponibles en el futuro. Los resultados muestran que el nivel de neutralización es un fuerte predictor de la protección inmunológica y proporciona un modelo basado en la evidencia para la protección inmunológica para el SARS-CoV-2, que ayudará a desarrollar estrategias de vacunas para controlar el curso futuro del COVID- 19 pandemia.

El modelo que desarrollaron los investigadores también predice que la protección inmunológica contra la infección por SARS puede disminuir con el tiempo a medida que disminuyen los niveles de neutralización. Esto indica que es posible que se requiera una vacuna de refuerzo dentro de un año. Sin embargo, los resultados sugieren que la protección adquirida contra la enfermedad aguda COVID-19 puede ser significativamente más permanente debido a respuestas alternativas, incluidas las respuestas inmunitarias celulares que desempeñan un papel importante en la lucha contra la infección.

Los resultados son consistentes con los resultados de los estudios de influenza y coronavirus estacional.

Este método para estimar el título de neutralización utiliza un enfoque de modelado similar que se usa para determinar el título protector para la infección por influenza. Sin embargo, la principal diferencia es el uso de datos en los modelos. Si bien el modelo COVID-19 utiliza una amplia gama de inmunogenicidad y la eficacia de diferentes vacunas para determinar un título profiláctico del 50%, los estudios de infección por influenza utilizan datos del título de HAI de los sujetos individuales y su riesgo de infección en estudios de cohorte o de desafío humano en para evaluar la protección. Los autores creen que ayudará a validar los resultados de su estudio utilizando un análisis de riesgo individualizado similar a la futura infección por COVID-19.

Los resultados concuerdan con los estudios de influenza e infección estacional por coronavirus, que muestran que la infección es posible un año después de la infección inicial, aunque la infección suele ser leve. Asimismo, se encontró que la eficacia preventiva disminuyó aproximadamente un 7% / mes después de la vacunación contra la influenza. También advierten que estos modelos y predicciones se basan en varias suposiciones sobre los mecanismos y la tasa de pérdida inmunológica.

El Dr. Kroemer dijo que este descubrimiento tiene el potencial de cambiar la forma en que realizamos los ensayos de la vacuna COVID-19 en el futuro.

«Los niveles de inmunidad de los anticuerpos son más fáciles de medir que medir directamente la eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo. Por lo tanto, al medir los niveles de anticuerpos en un grupo de nuevas vacunas candidatas durante las primeras etapas de los ensayos clínicos, podemos determinar si se debe utilizar una vacuna para prevenir la COVID. 19. ”.

El estudio proporciona un marco para integrar las vacunas disponibles y los datos del estudio de recuperación.

Según los autores, basándose en estos resultados, las principales prioridades ahora son los protocolos de ensayos clínicos estandarizados y el desarrollo de ensayos estandarizados para determinar las respuestas inmunes y neutralizantes.

Los autores creen que los datos del estudio permitirán más pruebas y validación de otros correlatos inmunitarios de protección. Sin embargo, este estudio desarrolla un marco para integrar los datos disponibles de los estudios de vacunación y convalecencia para desarrollar una herramienta para predecir el futuro de la inmunidad del SARS-CoV-2 y la pandemia de COVID-19.

«Las prioridades importantes para el campo son el desarrollo de ensayos estándar para medir la neutralización y otras respuestas inmunes, además de los protocolos de ensayos clínicos estandarizados».