Descifrando el envejecimiento reproductivo en las mujeres usando

«El modelo NOD/SCID propuesto, con envejecimiento ovárico acelerado, tiene un valor particular porque permitirá monitorear los cambios en el ovario en un período de tiempo más corto».

Buffalo, Nueva York- 7 de noviembre2023 – Un nuevo artículo de investigación ha sido publicado en envejecimiento (Listado por MEDLINE/PubMed como “Aging (Albany NY)” y “Aging-US” por Web of Science) Volumen 15, Número 20Valioso, «Descifrando el envejecimiento reproductivo en mujeres utilizando un modelo de ratón NOD/SCID de distintos fenotipos fisiológicos ováricos«.

La fertilidad femenina se asocia negativamente con la edad, con un marcado descenso en la cantidad y calidad de los óvulos hasta la menopausia. Para comprender este proceso fisiológico y evaluar los enfoques humanos para tratar la infertilidad relacionada con la edad, se necesitan estudios preclínicos en modelos animales apropiados. En este nuevo estudio, los investigadores María Marchant, Noelia Ramírez Martín, Ana Puig, Jessica Martínez, Nuria Pellicer, Antonio Pellicer, Y Sonia Herez de Ifirma, universidad de valencia Y Instituto de investigaciones sanitarias no en Nuestro objetivo es caracterizar un modelo de ratón inmunodeficiente de envejecimiento fisiológico que muestra características ováricas en diferentes etapas durante la vida reproductiva de una mujer.

«El objetivo principal de nuestro estudio fue establecer un modelo fisiológico de envejecimiento ovárico en ratón que pueda usarse para evaluar posibles intervenciones terapéuticas derivadas de origen humano».

Se utilizaron ratones NOD/SCID de diferentes edades (8, 28 y 36-40 semanas) para imitar los fenotipos ováricos de mujeres jóvenes, de edad materna avanzada (AMA) y de edad avanzada (~18-20-, ~36-38 y >45). años, respectivamente). Los ratones fueron inducidos, apareados y sacrificados para recuperar óvulos y embriones. A continuación se evaluaron la reserva ovárica, el crecimiento folicular, el estroma ovárico, la disfunción mitocondrial y los perfiles proteómicos. Se utilizaron ratones C57BL/6 de la misma edad para validar los resultados reproductivos.

La cantidad y calidad de los óvulos disminuyeron en ratones AMA y ratones viejos. Estos efectos relacionados con la edad están asociados con anomalías del huso y los cromosomas, junto con una competencia de desarrollo reducida hasta la etapa de blastocisto. Los ratones de edad avanzada tenían menos folículos, activación y crecimiento de los folículos deteriorados, estroma ovárico inadecuado para el crecimiento y mayor disfunción mitocondrial. El análisis proteómico corroboró estos hallazgos histológicos. En consecuencia, los ratones NOD/SCID pueden usarse para modelar diferentes fenotipos de envejecimiento ovárico y potencialmente probar terapias antienvejecimiento en humanos.

«En resumen, en este estudio caracterizamos la calidad microambiental ovárica y los resultados reproductivos de un modelo de ratón inmunodeficiente de envejecimiento ovárico fisiológico mediante la evaluación de los resultados de fertilidad, la reserva ovárica y del estroma, la disfunción mitocondrial y el proteoma ovárico en diferentes etapas. Este modelo imita apropiadamente la Características de las etapas reproductivas en la mujer, sin factores externos que afecten la foliculogénesis, ni alteración de los mecanismos moleculares y de la función ovárica, que puedan enmascarar procesos fisiológicos de envejecimiento.

Lea el estudio completo: DOI: https://doi.org/10.18632/aging.205086

Autor correspondiente: Sonia Herez

Correo electrónico correspondiente: [email protected]

Palabras clave: Infertilidad relacionada con la edad, envejecimiento ovárico, modelo de ratón, calidad de los ovocitos, desarrollo embrionario, función mitocondrial

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Fue lanzado en 2009, envejecimiento Publica artículos de interés general y relevancia biológica en todas las áreas de la investigación sobre el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad, incluido el cáncer, y ahora, con un enfoque particular en la susceptibilidad al COVID-19 como un síndrome dependiente de la edad. Temas en envejecimiento Ir más allá de la gerontología tradicional, incluida, entre otras, la biología celular y molecular, las enfermedades humanas relacionadas con la edad, la patología en organismos modelo y las vías de transducción de señales (p. ej., p53, sirtuinas, PI-3K/AKT/mTOR, entre otras) y métodos para modular estas vías de señalización.

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