Comorbilidades en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: un estudio entre hermanos BMC Salud de la Mujer

estudio de población

Este estudio fue parte del Proyecto de Panel Interdisciplinario Sueco (SIP) que contiene una base de datos a nivel individual, administrada en el Centro de Demografía Económica de la Universidad de Lund. A través del número de identificación personal sueco único asignado al nacer o al emigrar, se crean varios registros nacionales, como el Registro Médico Sueco de Nacimientos (MBR), el Registro Nacional Sueco de Pacientes (NPR), el Registro de Población Total (TPR) y el Registro de Educación. Registro de Participación (TPR): Vinculación de la UREG y el registro multigeneracional, permitiendo una descripción única, detallada y longitudinal de las características socioeconómicas y de salud de la población. Extrajimos una cohorte poblacional compuesta por todas las mujeres nacidas entre 1962 y 1980 (norte = 1.352.019), vinculándolos con sus padres y hermanos biológicos.

Se excluyeron los nacimientos múltiples y las mujeres con un eslabón perdido con cualquiera de los padres biológicos (norte=330, 378). También excluimos a aquellos que murieron o migraron antes de los 17 años o antes del inicio del período de seguimiento (norte = 45.467), que estuvieron fuera del periodo de seguimiento (1997-2011)(norte = 50.396). Después de excluir a aquellos a los que les faltaba información sobre variables explicativas y a aquellos que no tenían al menos una hermana biológica completa, se crearon dos submuestras. Uno estaba formado por mujeres que tenían al menos una hermana completa (muestra de hermanas: norte = 333.999) y otro con restricciones adicionales a las mujeres con información sobre las características medidas al nacer, extraída del MBR, lo que significa que sólo se incluyen mujeres nacidas en Suecia y nacidas entre 1973-1980 (muestra hermana del MBR: norte = 77.034). El diagrama de flujo de la Figura 1 muestra cómo se generan las muestras analíticas.

El período de seguimiento comenzó el 1 de enero de 1997, cuando los 10 códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE) comenzaron a utilizarse ese mismo año en Suecia, con la muestra limitada a mujeres de 17 a 45 años. La población de estudio fue seguida continuamente hasta lo que ocurrió primero: 45 años, muerte, emigración o el final de nuestro período de seguimiento el 31 de diciembre de 2011. La Figura 2 muestra las muestras utilizadas en diferentes partes del análisis y también muestra la períodos de disponibilidad de datos relevantes en los registros administrativos suecos.

Disponibilidad de datos de registros nacionales suecos y ventanas de muestreo

Resultado: variables de comorbilidad

Utilizando el NPR, identificamos las siguientes comorbilidades potenciales, utilizando códigos de diagnóstico ICD-10: obesidad (E66), depresión (F32 – episodio depresivo, F33 – trastorno depresivo recurrente), ansiedad (F41 – otros trastornos de ansiedad) y trastornos ESS ( F51 – trastorno depresivo), sueño inorgánico, F52 – impotencia no causada por disfunción o enfermedad orgánica, F50 – trastornos alimentarios). Cada caso se definió como una variable binaria, que indica si el individuo fue diagnosticado en algún momento durante el período de seguimiento y no necesariamente después del diagnóstico de SOP.

Exposición: síndrome de ovario poliquístico y criterios de exclusión

El síndrome de ovario poliquístico se identificó a través de NPR [36] En cualquier momento durante el seguimiento como exposición binaria, incluidos los diagnósticos de pacientes hospitalizados y ambulatorios (E28), y la gran mayoría de los diagnósticos provienen de datos de pacientes ambulatorios (99,7%). Se utilizó el código combinado E28 de la CIE-10, debido al acceso limitado al código de diagnóstico de SOP más detallado (CIE-10: E28.2). Mujeres diagnosticadas con afecciones que pueden causar síntomas similares al síndrome de ovario poliquístico, incluido el síndrome de Turner (Q96), el tumor de ovario maligno (C56), el tumor suprarrenal (C74), el síndrome adrenogenital (E25) y la enfermedad de Cushing (E24), e hipersecreción de la glándula pituitaria (E22). , fueron excluidos para garantizar la privacidad, similar a la literatura anterior [37]. Se consideraron tanto los diagnósticos principales como los contribuyentes. En nuestro análisis principal, solo incluimos mujeres que no fueron diagnosticadas con ninguno de los criterios de exclusión, independientemente de si estas condiciones ocurrieron antes o después del diagnóstico de SOP.

Covariables

Características familiares

El nivel educativo más alto de la madre y el padre se obtuvo de la UREG y se clasificó como primario/secundario o terciario, y se utilizó como indicador del nivel socioeconómico de la infancia de sus hijas. Los países de nacimiento de la madre, el padre y los hijos se obtuvieron del TPR y se agregaron como una variable de tres niveles para Suecia; Europa, América del Norte y Oceanía; África, Asia y Sudamérica. El orden de nacimiento se creó a partir del nacimiento vivo de la madre y se agrupó como primogénito, segundo y tercero o superior. La edad materna al nacer se agrupó en ≥18 años, 19 a 35 años y ≥36 años.

Características adultas

El nivel educativo más alto alcanzado por el individuo se tomó de la UREG y se clasificó como primaria/secundaria o universitaria. El estado civil se extrajo del TPR y se utilizó para diferenciar entre casado/en pareja registrada o soltero/no casado en pareja registrada, utilizando el estado civil para la edad más alta observada entre 17 y 45 años. Además, los modelos finales se ajustaron según el índice de residencia de las mujeres en el momento del seguimiento, donde se agrupó el estado de residencia en los 21 condados actuales.

Factores de la vida temprana

Del MBR se extrajeron el peso al nacer, la puntuación de Apgar al minuto y la edad gestacional. El peso al nacer se clasificó en grupos de 500 g (≥2499 g, 2500–2999 g, 3000–3499 g, 3500–3999 g, 4000–4499 g y ≥4500 g). La edad gestacional se midió en semanas completas de gestación y se agrupó en extremadamente prematuro (<28 semanas), extremadamente prematuro (28 a 32 semanas), prematuro moderado a tardío (33 a 36 semanas) y prematuro completo (37 a 41 semanas). y recién nacidos prematuros (37-41 semanas). Parto posparto (≥42 semanas). La edad gestacional se basa en las primeras fechas del último período menstrual autoinformadas o en los resultados de los exámenes de ultrasonido. La puntuación de Apgar de 1 minuto se clasificó como 10, 9, 8 y menor o igual a 7, como una evaluación estandarizada de los marcadores de salud neonatal inmediatamente después del nacimiento. [38].

análisis estadístico

Los análisis estadísticos se realizaron utilizando STATA/MP 17.0 (StataCorp). Los análisis principales se limitaron a individuos a quienes no les faltaba información sobre todas las covariables incluidas en los modelos.

Para abordar el primer objetivo del estudio, tratamos a las hermanas como individuos no relacionados y, por lo tanto, utilizamos regresión logística incondicional para examinar la asociación entre el síndrome de ovario poliquístico y cada comorbilidad en la muestra de hermanos, controlando las covariables preespecificadas. Se agregaron covariables al conjunto del modelo, desde controles por año de nacimiento hasta antecedentes familiares y características adultas. Además, se ejecutaron los mismos modelos en una muestra que no se limitaba a hermanas completas.

Para abordar el segundo objetivo, comparar las asociaciones entre el síndrome de ovario poliquístico y las comorbilidades examinadas entre hermanos completos, se utilizó la regresión logística FE (también conocida como regresión logística condicional). Esto explica factores no observados que no varían en el tiempo y que provienen de factores ambientales, sociales o genéticos familiares compartidos que pueden influir tanto en el síndrome de ovario poliquístico como en la comorbilidad seleccionada.

Una posible desventaja de este enfoque es que requiere una variación en los resultados dentro del grupo de hermanas. Por lo tanto, al menos una (pero no todas) de las hermanas debe ser diagnosticada con la comorbilidad examinada, lo que significa que sólo se incluyen en el análisis las hermanas discordantes. Esta limitación dio lugar a una muestra reducida que examinaba todos los resultados; obesidad (norte = 7.994 familias, norte = 17.732 mujeres), depresión (norte = 15.232 familias, norte = 33.709 mujeres), ansiedad (norte = 12.597 familias, norte = 27.881 mujeres), trastornos del ESS (norte = 5.129 familias, norte = 11.351 mujeres).

Para cada comorbilidad específica, comparamos los resultados de los modelos de regresión logística incondicional y los modelos hermanos FE en las muestras Sister y MBR Sister, respectivamente. El enfoque FE se ajusta a factores no medidos compartidos entre hermanos, como genes que pueden causar predisposición a enfermedades u otros factores asociados con compartir el entorno durante la crianza, como el estilo de crianza y las actitudes hacia el ejercicio y la dieta. Si bien no podemos determinar la importancia relativa de cada uno de los factores anteriores, el método permite obtener la asociación después de ajustar los factores compartidos entre las hermanas.

Para investigar nuestro tercer objetivo, en qué medida cambia la asociación entre el síndrome de ovario poliquístico y comorbilidades seleccionadas cuando se controlan factores de la vida temprana como el peso al nacer, la edad gestacional y la puntuación de Apgar de 1 minuto, restringimos nuestra muestra a hermanas nacidas en Suecia entre 1973 y 1980. Hay información disponible sobre las características de nacimiento seleccionadas (muestra hermana de MBR).

Análisis de sensibilidad

Dada la inconsistencia en la variable de resultado y también el hecho de que cada mujer diagnosticada con SOP necesita una hermana, existe el riesgo de que la muestra sea sobreseleccionada y así obtener resultados con validez externa limitada en una muestra representativa más grande. Abordamos esta preocupación informando los resultados de los modelos estimados en la muestra hermana de EF pero sin el EF mencionado anteriormente. Además, comparamos estos resultados con los resultados correspondientes de la muestra sin restricciones de hermanas. Sostenemos que esto proporciona una buena aproximación del grado en que una muestra de FE de hermanos puede usarse para comprender las asociaciones entre un grupo de hermanos con resultados coincidentes. Además, estimamos modelos de intersección aleatoria en la muestra hermana y en la muestra hermana MBR. Los modelos de intersección aleatoria son menos restrictivos en términos de la muestra del estudio y la capacidad de obtener estimaciones de parámetros para variables independientes que no muestran variación dentro de los grupos de hermanos. Pero la desventaja es que la idoneidad del método requiere que no exista correlación entre los efectos aleatorios y las variables independientes. Por tanto, utilizamos Hausman (1978). [39] Probar especificaciones para revelar violaciones del enfoque de efectos aleatorios en los supuestos.

Los códigos de diagnóstico para los trastornos del ESS se combinaron, debido a la baja prevalencia general de estas afecciones (0,64%, 0,40% y 0,64% en la muestra total, respectivamente), y se trataron como una única variable binaria en los análisis principales. Por lo tanto, se realizó un análisis por separado para cada uno de los trastornos.