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OTL78 muestra seguridad y viabilidad en la detección de cáncer de próstata con PSMA+

OTL78 muestra seguridad y viabilidad en la detección de cáncer de próstata con PSMA+

El rastreador fluorescente dirigido al antígeno de la membrana prostática (PSMA) OTL78 fue bien tolerado entre los pacientes con cáncer de próstata y mostró potencial para mejorar la detección del cáncer de próstata, según los resultados de un estudio de fase 2a publicado en La Oncología Lancet.

Nuestros datos demuestran la seguridad y viabilidad de OTL78 para la cirugía guiada por fluorescencia dirigida por PSMA en pacientes con cáncer de próstata.

Dentro de los 18 pacientes, hubo 3 efectos adversos graves (SAE) en un paciente que tenía linfoceles infectados que drenaron percutáneamente, urosepsis tratada con antibióticos y reanimación con líquidos, y hemorragia intraperitoneal que requirió drenaje percutáneo. Los investigadores consideraron todos los EA y SAE no relacionados con la administración de OTL78 o las imágenes de fluorescencia.

La concentración sérica máxima ajustada por dosis de OTL78 fue de 84,1 ng/ml/mg para la dosis de 0,03 mg/kg y de 79,6 ng/ml/mg para la dosis de 0,06 mg/kg. Además, la vida media fue de 5,1 horas para la dosis de 0,03 mg/kg y de 4,7 horas para la dosis de 0,06 mg/kg. Para cada nivel de dosis por separado, el volumen de distribución fue de 22,9 L y 19,5 L, y el aclaramiento fue de 3,1 L/h y 3,0 L/h.

Los investigadores notaron que una dosis intravenosa única de OTL78 a 0,03 mg/kg 24 horas antes de la cirugía proporcionó la relación señal/fondo más alta y la mejor visualización del tumor en comparación con los otros niveles de dosis.

Los autores del estudio afirmaron: «Nuestros datos demuestran la seguridad y viabilidad de OTL78 para la cirugía guiada por fluorescencia dirigida por PSMA en pacientes con cáncer de próstata». “OTL78 intraoperatoriamente puede mejorar la visualización de tumores de próstata primarios, márgenes quirúrgicos, cáncer de próstata residual en el lecho de resección y metástasis ganglionares. Estos resultados prometedores justifican la validación en una cohorte más grande de pacientes con cáncer de próstata primario».

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Los investigadores del ensayo de fase 2a de un solo brazo evaluaron la viabilidad de administrar OTL78 a pacientes con cáncer de próstata sin PET de PSMA programados para someterse a una prostatectomía radical asistida por robot. Según el momento y la dosis, los pacientes recibieron una infusión intravenosa única de OTL78 a 0,06 mg/kg 1 a 2 horas antes de la cirugía en la cohorte 1, 0,03 mg/kg 1 a 2 horas antes de la cirugía en la cohorte 2 o 0,03 mg/kg 24 horas antes de la cirugía cirugía en el grupo 3.

Los criterios de valoración principales fueron la seguridad y la farmacocinética de OTL78. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la sensibilidad, la especificidad, la tasa de falsos negativos y la tasa de falsos positivos para la detección del cáncer de próstata, así como la determinación de la dosis óptima y el intervalo de dosis.

Los pacientes de 18 años o más que tenían cáncer de próstata con una cohorte de ISUP de grado 2 o mayor fueron elegibles para su inclusión en el estudio. Los criterios de inclusión adicionales incluyeron estar clínicamente aptos para la cirugía y estar dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio.

Entre el 29 de junio de 2020 y el 1 de abril de 2021, los investigadores incluyeron en el estudio a 18 pacientes con una edad promedio de 69 años en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata. En general, el 67 % de los pacientes tenían cáncer de próstata con clase 3 o superior del International Urology Group (ISUP). Todos los pacientes se sometieron a una prostatectomía radical asistida por robot y al 89 % también se les realizó una disección de los ganglios linfáticos pélvicos.

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En general, el 42 % de las regiones prostáticas fotografiadas in vivo tenían cáncer de próstata. Después de disminuir la dosis y aumentar el intervalo de tiempo, la intensidad de fluorescencia media disminuyó tanto para el tumor como para el fondo benigno, lo que dio como resultado una relación señal-fondo in vivo promedio de 1,0 en la Cohorte 1, 1,3 en la Cohorte 2 y 1,9 en la Cohorte 2. cohorte 3.

Las imágenes ex vivo detectaron cáncer de próstata en el 42% de las áreas de la próstata. La sensibilidad de OTL78 para detectar cáncer de próstata fue mayor con imágenes ex vivo que con imágenes in vivo en todos los grupos de dosis. Al igual que con las imágenes in vivo, la tasa de señal de fondo promedio más alta se observó ex vivo en la Cohorte 3.

Los análisis posteriores indicaron que OTL78 permitió la visualización del 71% de las lesiones (n = 272) en cortes microscópicos de próstata durante la microscopía de fluorescencia. La sensibilidad de las imágenes y la relación señal/fondo en patología aumentaron con el tamaño del tumor, la extensión del intervalo de dosis, la puntuación ISUP más alta, la dosis de 0,03 mg/kg y la expresión inmunohistoquímica de PSMA más alta.

Las imágenes in vivo revelaron 4 grupos de ganglios linfáticos metastásicos para los cuales el tamaño medio de metástasis fue de 1,9 mm. Cuando se administró OTL78 1 a 2 horas antes de la cirugía en los grupos 1 y 2, el 22 % de los grupos de ganglios linfáticos fueron falsos positivos in vivo.

Las imágenes y microscopía posteriores a la fluorescencia detectaron 9 ganglios linfáticos metastásicos y produjeron relaciones medias de señal a fondo de 3,5 y 8,8. Solo las dosis 1 y 2 tuvieron ganglios linfáticos falsos positivos con imágenes de fluorescencia y microscopía.

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referencia

Stibbe JA, de Barros HA, Linders DG et al. El primer estudio de paciente de imágenes fluorescentes intraoperatorias OTL78 de cáncer de próstata con PSA positivo: un ensayo de viabilidad de fase 2a de un solo grupo. Lanceta Oncol. Publicado en línea el 13 de abril de 2023. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00102-X