Los investigadores identifican una vía de señalización celular que controla la propagación de células de melanoma metastásico al cerebro

Nueva investigación publicada en Comunicaciones de la naturaleza Analiza la identificación de una vía de señalización celular que regula la diseminación metastásica de las células de melanoma al cerebro. El melanoma, la forma más mortal de cáncer de piel, según los autores, puede crecer y extenderse por todo el cuerpo. Más de la mitad de las personas con melanoma avanzado experimentarán la propagación de la enfermedad al cerebro, donde progresa rápidamente y puede provocar la muerte en un plazo de 3 a 4 meses.¹

Los tumores de melanoma consisten en subconjuntos de células con diferentes patrones de expresión genética y con diferentes capacidades para invadir el tejido circundante y sobrevivir a los regímenes de tratamiento contra el cáncer. Sin embargo, no está claro cómo estos subconjuntos contribuyen al desarrollo y progresión de los tumores. Investigaciones anteriores han encontrado que la proteína histona desacetilasa 8 (HDAC8) regula la resistencia a los inhibidores BRAF y MEK comúnmente utilizados para tratar el melanoma. HDAC8 puede eliminar modificaciones químicas llamadas grupos acetilo de otras proteínas, cambiando los patrones de expresión genética.¹

Los autores del estudio encontraron que la actividad de HDAC8 aumentaba la supervivencia de las células de melanoma en condiciones de estrés (p. ej., niveles bajos de oxígeno, radiación UV y tratamiento con inhibidores BRAF/MEK). Además, los investigadores también encontraron que la actividad de HDAC8 cambió la expresión genética de las células de melanoma, lo que provocó que las células desarrollaran características asociadas con subconjuntos que pueden migrar e invadir el tejido circundante. Además, HDAC8 es única en comparación con otras histonas desacetilasas de clase 1 (HDAC), y se diferencia de HDAC1, 2 y 3 en que no está fosforilada ni activada por la caseína quinasa 2.^1,2

Además, los resultados indicaron que el aumento de la expresión y actividad de HDAC8 mejoraba la capacidad de las células de melanoma para propagarse al cerebro. Sin embargo, no hubo ningún efecto significativo en la cantidad de tumores que metastatizaron en otros órganos, como el hígado o el pulmón. Se descubrió que HDAC8 modifica químicamente la proteína EP300, lo que hace que las células desarrollen propiedades invasivas. Los autores del estudio señalaron que EP300 está altamente asociado con metástasis de cáncer en el cerebro, ya que una mayor expresión de EP300 reduce la invasividad celular, lo que hace que las células de melanoma tengan una mayor sensibilidad a la muerte celular.¹

Además, los autores del estudio explicaron que durante el estudio se modelaron pasos clave en la metástasis cerebral, incluida la supervivencia de las células en la circulación general, la infiltración de células en el parénquima cerebral y el establecimiento de grandes metástasis. Los investigadores señalan que el estado transcripcional dependiente de HDAC8 probablemente contribuya a varios procesos.²

«Estos datos demuestran la importancia de la actividad de HDAC8 y EP300 en la invasión de células de melanoma en el cerebro y sugieren que los agentes que se dirigen a estas vías pueden prevenir la metástasis cerebral», dijo el autor principal del estudio, Kieran Smalley, MD, director del Centro Moffitt para Melanoma y Melanoma. . Excelencia en un comunicado de prensa. «Nuestro trabajo proporciona la primera evidencia de que el HDAC8 inducido por estrés es un regulador del estado de las células de melanoma invasivas que conduce a un aumento de la metástasis cerebral».¹

Referencias

1. Instituto de Investigación y Centro Oncológico H. Lee Moffitt. Los investigadores de Moffitt han identificado una vía de señalización celular que controla la metástasis de las células de melanoma en el cerebro. Nuevo lanzamiento. 29 de noviembre de 2023. Consultado el 6 de diciembre de 2023. https://www.eurekalert.org/news-releases/1009516

2. Emmons, MF, Bennett, RL, Riva, A. et al. La inhibición de EP300 mediada por HDAC8 induce un estado transcripcional que aumenta la metástasis cerebral del melanoma. Nat común. 14, 7759 (2023). doi:10.1038/s41467-023-43519-1