Revista El Color del Dinero

Bienvenidos a Spain News Today.

Células de cáncer de piel, porque se propagan en el cerebro

Células de cáncer de piel, porque se propagan en el cerebro

Nueva YorkY el 9 de marzo de 2022 Un nuevo estudio ha encontrado que la proteína beta amiloide, que se sabe que se acumula en los cerebros de los pacientes de Alzheimer, también ayuda al crecimiento de las células de melanoma cuando se propagan al cerebro.

En la imagen se muestran metástasis de cáncer de piel, células cancerosas (verde y azul) que se han diseminado al cerebro. Las ramas naranjas son astrocitos, células cerebrales que alimentan las neuronas portadoras de mensajes, que encapsulan la metástasis del cerebro. El estudio encontró que las células cancerosas bloquean el ataque inmunológico en parte al enviar señales a través de los astrocitos. Copyright © 2022 Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. Todos los derechos reservados.

Publicado en línea 9 de marzo en Descubrimiento del cáncerEl estudio, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, encontró que en el melanoma, la forma más mortal de cáncer de piel, las células cancerosas que se han propagado al cerebro dependen de la beta amiloide para sobrevivir allí. Los autores del estudio se centraron en el melanoma porque se disemina (hace metástasis) al cerebro en el 40 por ciento de los pacientes con enfermedad avanzada (etapa IV), la tasa más alta entre los cánceres comunes.

Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York y su Centro de Cáncer Laura e Isaac Perlmutter, el estudio reveló que las células de melanoma metastásico que se recuperaron de cerebros humanos y crecieron en cultivos de tejidos produjeron casi tres veces la cantidad de beta-amiloide que el cáncer. células que se habían propagado a otra. partes del cuerpo.

El equipo de investigación también descubrió que la beta amiloide secretada por las células cancerosas reduce las respuestas inmunitarias que reconocerían las células cancerosas como anormales y las atacarían, tal como atacan a las bacterias invasoras. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la beta amiloide cambia las células inmunitarias del cerebro a una posición en la que observar cuando desaparece la infección y los tejidos comienzan a sanar, lo que permite que las células cancerosas eludan la observación. Además, el equipo demostró que un tratamiento conocido por reducir significativamente los niveles de beta amiloide, el inhibidor de liberación beta LY2886721, redujo el tamaño de las metástasis de melanoma cerebral en casi la mitad en los ratones del estudio..

READ  Los proveedores de atención de la demencia informan menos ansiedad y depresión durante la pandemia

«Nuestro estudio revela un papel inesperado para la beta amiloide secretora de tumores en la promoción de la supervivencia de las metástasis de melanoma en el cerebro, y sugiere una nueva forma de combatirlo», dijeron los autores principales del estudio. eva hernandoDoctorprofesor en Departamento de Patologíay Vicedecano de Integración de la Investigación en Langone Health de la Universidad de Nueva York.

El descubrimiento actual se suma al misterio que rodea a la beta amiloide, el componente principal de los sedimentos encontrados en sesos de personas con enfermedad de Alzheimer. Hernando, quien también es miembro del Centro de Cáncer Perlmutter, dice que a pesar de innumerables estudios, sus funciones en el funcionamiento normal y la enfermedad de Alzheimer siguen siendo controvertidas, incluso cuando han surgido nuevas funciones propuestas.

El cáncer no puede echar raíces.

El nuevo trabajo mostró mejoras en las técnicas estándar que capturaron una imagen más precisa de las proteínas que se producen en niveles más altos en las células de melanoma que se habían extendido al cerebro. Primero, el equipo de investigación cultivó células extraídas de tumores cerebrales humanos metastásicos, pero solo por un corto tiempo para evitar que se desarrollen genéticamente y que no se parezcan a las células cancerosas originales. Luego, los autores midieron las proteínas producidas por las células de melanoma en el primer uso, según su conocimiento, de probar proteínas de células enteras para estudiar metástasis cerebrales.

Utilizando 24 metástasis cerebrales y no cerebrales humanas cultivadas en cultivos a corto plazo, el equipo pudo demostrar que las células de melanoma del cerebro producen proteínas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y Huntington enfermedades El descubrimiento del vínculo entre el cáncer de cerebro y las enfermedades neurodegenerativas es posible, dicen los autores, con nuevas técnicas que permiten al equipo de investigación diferenciar las proteínas producidas por las células cancerosas de las que se producen en las células cerebrales circundantes.

A partir de estos datos, los investigadores plantearon la hipótesis de que las células cancerosas producen beta-amiloide en el cerebro para ayudar a su supervivencia. Para probar la idea, observaron el efecto de silenciar el gen que codifica la proteína precursora de amiloide (APP), una proteína que las enzimas serina (beta y gamma) procesan en beta-amiloide, en células de melanoma inyectadas en los corazones del estudio. . ratones. Silenciar el gen APP y, por lo tanto, cortar el suministro de beta-amiloide de las células cancerosas, redujo significativamente la cantidad de metástasis de cáncer que se formaron en el cerebro, según lo medido por imágenes.

Otros experimentos revelaron que las células de melanoma que carecen de beta-amiloide no pueden crecer con éxito (dividirse y multiplicarse) debido al ataque inmunitario en la etapa en que forman pequeñas colonias celulares (micrometástasis) necesarias para propagar las células cancerosas para «arraigar» en tejido nuevo.

Finalmente, el estudio encontró que la beta amiloide secretada por las células de melanoma altera la expresión génica en los astrocitos, células cerebrales que alimentan las células cerebrales portadoras de mensajes (neuronas), de modo que los astrocitos emiten proteínas que reducen las respuestas inmunitarias al cáncer. También se sabe que los astrocitos intercambian señales con microglia, un tipo de célula inmunitaria en el cerebro. Los investigadores demostraron además que la beta-amiloide secretada por las células de melanoma evita que sea destruida por la microglía. Puede ser que la beta amiloide secretada por las células del melanoma afecte a la microglía, ya sea a través de los astrocitos o directamente, para evitar que se «traguen» y destruyan las células del melanoma, dicen los autores.

«El campo ya ha desarrollado terapias que han demostrado en ensayos clínicos que reducen de manera efectiva y segura los niveles de beta amiloide, pero que no logran contrarrestar la enfermedad de Alzheimer por razones desconocidas», dijo el primer autor del estudio. kevin cliffman, PhD, estudiante de MD en New York University Langone y miembro del Laboratorio Hernando. «Con esto en mente, nuestro equipo ya está evaluando si los anticuerpos anti-amiloide beta reutilizados, que se han probado, pueden prevenir o reducir las metástasis cerebrales en estudios con animales. Otro próximo paso es combinar inmunoterapias, que incluyen inhibidores de puntos de control y anti -tratamientos beta amiloide para asegurarse de que se puedan usar juntos de manera segura».

READ  Un año récord de creatividad que transforma la exploración de Marte - Spaceflight Now

***

Junto con Hernando y Cliveman, los autores del estudio estaban en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York. gracia levinsonsoren chadaloy Francisco Galán EchevarríaY el cereza alkedaY el Diana RajbayY el Richard von EtterAlfredo Florestán gillian baptisteY el nicole asqueadoY el roberto rogersY el Jorge Gor. Así eran los autores de NYU Langone Health Rosa índigo Y el Shane Laidlaw Del Instituto de Neurociencias, lirio blumenburg Y el Kelly Ruggles en el Departamento de Medicina, Avantika Dhabaria y Beatrix Ueberheide en el Departamento de Bioquímica y Farmacología Molecular; james tranosY el jenny chenYoussef Zaim y Daghiri en el departamento de radiología. Eleazar Vega Sainz de MeiraY el melissa colY el Imán Osman En el departamento de dermatología. pablo matthews En el Departamento de Psiquiatría, y Roberto Schneider En el Departamento de Microbiología. como lo fueron los autores Eitan Wong Y el Yuming Li en el Programa de Biología Química en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, y Ronald Dematos Del Departamento de Neurociencia de Eli Lilly.

El estudio fue apoyado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) NCI 5R01CA243446, P01CA206980, NCI P50 CA225450, F30CA221068, 5 T32 CA009161-37, P30CA016087, NIGMS 5 T32 GM007308-41 y S10 Grants NIH018 ORIP. El trabajo también fue apoyado por el Premio Científico del Equipo de la Alianza Estadounidense para la Investigación del Cáncer de Piel, la subvención de la Fundación Vilcek, la Beca de la Fundación Ramon Areces, el Fondo Cure Alzheimer, la Fundación Blas Frangione, el Consorcio Neurodegenerativo MD Anderson, donantes anónimos y la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York. .

En particular, ninguno de los autores del estudio de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York recibió compensación financiera de Eli Lilly, quien suministró el inhibidor de la beta-sireasa utilizado en el estudio. autor del estudio Ronald Dematos Es un empleado de tiempo completo de Eli Lilly. eva hernandoY el Roberto Schneider Y el kevin cliffman Son inventores en la solicitud de patente internacional pendiente No. PCT/US2019/033377 presentada en 21 de mayo de 2019Obtener una patente para un método de tratamiento en el uso de la terapia anti-amiloide beta. Shane Laidlaw Es el fundador de AstronauTx Ltd, una empresa que fabrica terapias para atacar a los astrocitos en enfermedades neurodegenerativas. Estas relaciones se gestionan de acuerdo con las políticas de NYU Langone Health.

llamada:
gregorio williams
[email protected]

(PRNewsfoto/Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York)

(PRNewsfoto/Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York)

Cisión

Cisión

Ver contenido original para descarga multimedia:https://www.prnewswire.com/news-releases/skin-cancer-cells–as-they-spread-to-the-brain–use-an-alzheimers-protein-to-sabotage-immune-defenses- 301499426.html

FUENTE Escuela de Medicina Grossman de NYU